난치성 전신성 홍반성 루푸스의 범용 CAR-T 세포(BRL-301)

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18세 이상 65세 이하(기준액 포함) 2. 2019 EULAR/ACR SLE 분류 기준에 따라 SLE로 진단된 피험자; ANA ≥ 1:80, 또는 항 dsDNA 및/또는 항 Sm 항체 양성; 3. 일상적인 치료가 효과가 없거나 완화 후 질병이 재발합니다. 일상적 치료의 정의: 당질코르티코이드(1mg/kg/d 이상), 시클로포스파마이드 등 2가지 이상의 약물과 다음 면역조절제 중 하나 이상을 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트모페틸, 메토트렉세이트 , 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리주맙 또는 텔리타시셉트를 포함하는 생물학적 작용제 4. 적어도 하나의 BILAG2004 클래스 A 또는 두 개의 클래스 B 점수, 또는 둘 다; 5. SELENA-SLEDAI 점수 ≥ 8점; 6. 유동 세포측정법에 의해 결정된 말초 혈액 B 세포 상의 CD19의 양성 발현 및 발현율; 7. 중요 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

1. 골수 기능은 다음을 충족해야 합니다. 백혈구 수 ≥ 3 × 109/L;b. 호중구 수 ≥ 1 × 109/L(검사 전 2주 이내에 콜로니 자극 인자 치료 없음),c. 혈소판 ≥ 50 × 109/L;d. 헤모글로빈 ≥ 80g/L
2. 간 기능: ALT(Alanine Aminotransferase) ≤ 3 × ULN; 아스파라거스 코친키넨시스 전이효소(AST) ≤ 3 × ULN; 혈청 내 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군 제외, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN);
3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60ml/분(Cockcroft/Fault 공식)(첨부 2);
4. 응고 기능: INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 × ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN.
5. 심장 기능: 양호한 혈역학적 안정성, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%; 8. 가임 여성 환자 및 여성 성 파트너가 가임 연령인 남성 환자는 BRL-301 주입 후 최소 6개월 이내에 의학적으로 인정된 피임 조치를 취하거나 성관계를 금해야 합니다. 가임기 여성 환자는 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 HCG 검사 결과가 음성이어야 하고 모유 수유를 하지 않아야 합니다. 9. 이 임상 연구에 참여하고, ICF에 서명하고, 준수하며 후속 조치를 완료할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 약물 알레르기 또는 알레르기 체질의 심각한 병력이 있는 자 2. 진균, 세균, 바이러스, 기타 조절이 불가능하거나 정맥주사를 요하는 감염이 있거나 의심되는 경우 3. SLE에 의한 것인지 여부에 관계없이 중추신경계 질환(간질, 정신병, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함) 4. 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 비교적 중증의 심장질환이 있는 자 5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 자 6. 기타 악성 종양(질병 없이 5년 이상 생존한 비 흑색종 피부암, 자궁경부암, 방광암 및 유방암 제외); 7. 말기 신부전 환자 8. 다음 SLE 치료를 받은 적이 있는 경우:

1. 등록 전 또는 BRL-301 주입 전 72시간 이내에 치료 용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 >20mg/일로 정의됨)를 사용했습니다.
2. 등록 전 4주 이내에 SLE에 대한 다른 임상 연구 약물을 사용하십시오. 다만, 연구치료기간이 유효하지 않거나 질병이 진행되고 등록 전 반감기가 3회 이상 경과한 경우에는 등록이 허용된다.
3. 스크리닝 전 4주 이내에 항 CD20 단클론 항체(예: 리툭시맙), 6주 이내에 테탁시맙 또는 12주 이내에 벨리주맙을 투여받았습니다.
4. 이전 CAR-T 세포 또는 기타 유전자 변형 T 세포 요법. 9. B형 간염 B 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 말초 혈액에서 HBV DNA 역가가 검출 상한보다 높은 양성인 피험자; 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 말초혈액 HCV RNA를 가진 환자; 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 사람 매독 양성 판정을 받은 자 10. 정신 질환 및 심각한 인지 장애가 있는 경우 11. 등록 후 최초 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자 12. 임신 중이거나 임신할 의사가 있는 여성 13. 기타 이유로 본 연구에 포함하기에 부적합하다고 연구자가 판단한 환자.