Células CAR-T universales (BRL-301) en lupus eritematoso sistémico refractario

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 65 años (incluido el umbral), independientemente del género; 2. Sujetos diagnosticados de LES según los criterios de clasificación de LES EULAR/ACR 2019; ANA ≥ 1:80, o anticuerpos anti dsDNA y/o anti Sm positivos; 3. El tratamiento de rutina es ineficaz o la enfermedad recae después de la remisión. Definición de tratamiento de rutina: uso de más de dos medicamentos, incluidos glucocorticoides (más de 1 mg/kg/día) y ciclofosfamida, y uno o más de los siguientes medicamentos inmunomoduladores durante más de 6 meses: Medicamentos antipalúdicos, azatioprina, micofenolato mofetilo, metotrexato , leflunomida, tacrolimus, ciclosporina y agentes biológicos, incluidos rituximab, belizumab o telitacicept 4. Al menos una puntuación BILAG2004 Clase A o dos Clase B, o ambas; 5. Puntuación SELENA-SLEDAI ≥ 8 puntos; 6. La expresión positiva y la tasa de expresión de CD19 en células B de sangre periférica determinada por citometría de flujo; 7. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes requisitos:

1. La función de la médula ósea debe satisfacer: a. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3 × 109/L;b. Recuento de neutrófilos ≥ 1 × 109/L (sin tratamiento con factor estimulante de colonias en las 2 semanas anteriores al examen); c. Plaquetas ≥ 50 × 109/L;d. Hemoglobina ≥ 80 g/L
2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN; Transasa de espárrago cochinchinensis (AST) ≤ 3 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) en suero ≤ 1,5 × ULN (excluyendo el síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN);
3. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (fórmula de Cockcroft/Fault) (Anexo 2);
4. Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × ULN, tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Función cardíaca: buena estabilidad hemodinámica, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%; 8. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos cuyas parejas sexuales femeninas están en edad fértil deben adoptar medidas anticonceptivas médicamente reconocidas o abstenerse de tener relaciones sexuales dentro de los 6 meses posteriores a la infusión de BRL-301; las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de HCG en suero dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no estar amamantando; 9.Dispuesto a participar en este estudio clínico, firmar un ICF y completar los seguimientos, con buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Tener antecedentes graves de alergia a Medicamentos o constitución alérgica; 2. Existen o se sospecha que existen hongos, bacterias, virus u otras infecciones que son incontrolables o requieren tratamiento con medicamentos intravenosos; 3. Enfermedad del sistema nervioso central causada por LES o no (incluyendo epilepsia, psicosis, síndrome de encefalopatía orgánica, accidente cerebrovascular, encefalitis, vasculitis del sistema nervioso central); 4. Personas con enfermedades cardíacas relativamente graves, como angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y arritmia; 5. Sujetos con deficiencia congénita de inmunoglobulina; 6. Otros tumores malignos (excluidos el cáncer de piel no melanoma, el cáncer de cuello uterino in situ, el cáncer de vejiga y el cáncer de mama que hayan sobrevivido durante más de 5 años sin enfermedad); 7. Sujetos con insuficiencia renal terminal; 8. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos para el LES:

1. Se utilizaron dosis terapéuticas de corticosteroides (definidos como prednisona o equivalentes > 20 mg/día) antes de la inscripción o dentro de las 72 horas anteriores a la infusión de BRL-301.
2. Use cualquier otro medicamento del estudio clínico para el LES dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Sin embargo, si el período de tratamiento de investigación es ineficaz o la enfermedad progresa, y han pasado al menos 3 vidas medias antes de la inscripción, se permite la inscripción.
3. Haber recibido anticuerpos monoclonales anti CD20 (como Rituximab) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, tetaximab dentro de las 6 semanas o belizumab dentro de las 12 semanas.
4. Terapia previa con células CAR-T u otra terapia con células T modificadas genéticamente. 9. Sujetos con antígeno de superficie B de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite superior de detección; Pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivo; Personas con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Quienes hayan dado positivo a sífilis; 10 Tener una enfermedad mental y un deterioro cognitivo grave; 11 Aquellos que hayan participado en otros ensayos clínicos dentro de los primeros 3 meses de inscripción; 12. Mujer embarazada o con intención de concebir; 13 Pacientes que no son aptos para ser incluidos en este estudio según lo considere el investigador debido a otras razones.