Cellules CAR-T universelles (BRL-301) dans le lupus érythémateux disséminé réfractaire

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge de 18 à 65 ans (seuil inclus), sans distinction de sexe ; 2. Sujets ayant reçu un diagnostic de LES selon les critères de classification EULAR/ACR SLE 2019 ; ANA ≥ 1:80, ou positif pour les anticorps anti dsDNA et/ou anti Sm ; 3. Le traitement de routine est inefficace ou la maladie rechute après une rémission. Définition du traitement de routine : utiliser plus de deux médicaments, y compris les glucocorticoïdes (plus de 1 mg/kg/j) et le cyclophosphamide, et un ou plusieurs des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludique, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate , léflunomide, tacrolimus, ciclosporine et agents biologiques, y compris rituximab, belizumab ou telitacicept 4. Au moins un score BILAG2004 de classe A ou deux de classe B, ou les deux ; 5. Score SELENA-SLEDAI ≥ 8 points ; 6. L'expression positive et le taux d'expression de CD19 sur les lymphocytes B du sang périphérique déterminés par cytométrie en flux ; 7. Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes :

1. La fonction de la moelle osseuse doit répondre : a. Nombre de globules blancs ≥ 3 × 109/L ;b. Nombre de neutrophiles ≥ 1 × 109/L (pas de traitement par le facteur de stimulation des colonies dans les 2 semaines précédant l'examen) ;c. Plaquettes ≥ 50 × 109/L ; d. Hémoglobine ≥ 80g/L
2. Fonction hépatique : Alanine Aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ; Asparagus cochinchinensis transase (AST) ≤ 3 × LSN ; Bilirubine totale (TBIL) dans le sérum ≤ 1,5 × LSN (à l'exclusion du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN);
3. Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/minute (formule Cockcroft/Fault) (annexe 2) ;
4. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN.
5. Fonction cardiaque : bonne stabilité hémodynamique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ; 8. Les patientes en âge de procréer et les patients masculins dont les partenaires sexuelles féminines sont en âge de procréer doivent adopter des mesures contraceptives médicalement reconnues ou s'abstenir de rapports sexuels dans un délai d'au moins 6 mois après la perfusion de BRL-301 ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test HCG sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne pas allaiter ; 9. Disposé à participer à cette étude clinique, à signer un ICF et à effectuer des suivis, avec une bonne observance.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents sérieux d'allergie médicamenteuse ou de constitution allergique ; 2. Des champignons, bactéries, virus ou autres infections incontrôlables ou nécessitant un traitement médicamenteux intraveineux existent ou sont suspectés ; 3. Maladie du système nerveux central causée ou non par le LED (y compris épilepsie, psychose, syndrome d'encéphalopathie organique, accident vasculaire cérébral, encéphalite, vascularite du système nerveux central) ; 4. Les personnes atteintes de maladies cardiaques relativement graves, telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et l'arythmie ; 5. Sujets présentant un déficit congénital en immunoglobulines ; 6. Autres tumeurs malignes (excluant le cancer de la peau non mélanome, le cancer du col de l'utérus in situ, le cancer de la vessie et le cancer du sein qui ont survécu plus de 5 ans sans maladie) ; 7. Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale ; 8. Avoir reçu l'un des traitements LED suivants :

1. Des corticostéroïdes (définis comme de la prednisone ou équivalent> 20 mg/jour) à dose thérapeutique ont été utilisés avant l'inscription ou dans les 72 heures avant la perfusion de BRL-301.
2. Utiliser tout autre médicament d'étude clinique pour le LED dans les 4 semaines précédant l'inscription. Cependant, si la période de traitement de recherche est inefficace ou si la maladie progresse et qu'au moins 3 demi-vies se sont écoulées avant l'inscription, l'inscription est autorisée.
3. Avait reçu un anticorps monoclonal anti-CD20 (tel que le rituximab) dans les 4 semaines précédant le dépistage, le tétaximab dans les 6 semaines ou le belizumab dans les 12 semaines.
4. Cellule CAR-T antérieure ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées. 9. Sujets positifs à l'antigène de surface B de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et au titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite supérieure de détection ; Patients avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Ceux qui ont été testés positifs pour la syphilis ; dix. Avoir une maladie mentale et une déficience cognitive grave ; 11. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 3 premiers mois d'inscription ; 12. Enceinte ou ayant l'intention de concevoir des femmes; 13. Les patients qui ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude comme jugé par l'investigateur pour d'autres raisons.