Universele CAR-T-cellen (BRL-301) bij refractaire systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie van 18 tot 65 jaar (inclusief drempel), ongeacht geslacht; 2. Proefpersonen met de diagnose SLE volgens de EULAR/ACR SLE-classificatiecriteria van 2019; ANA ≥ 1:80, of positief voor anti-dsDNA- en/of anti-Sm-antistoffen; 3. Routinebehandeling is niet effectief of de ziekte hervalt na remissie. Definitie van routinebehandeling: gebruik meer dan twee geneesmiddelen, waaronder glucocorticoïd (meer dan 1 mg/kg/d) en cyclofosfamide, en een of meer van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamedicatie, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat , leflunomide, tacrolimus, ciclosporine en biologische agentia, waaronder rituximab, belizumab of telitacicept 4. Ten minste één BILAG2004 klasse A of twee klasse B-scores, of beide; 5. SELENA-SLEDAI-score ≥ 8 punten; 6. De positieve expressie en expressiesnelheid van CD19 op B-cellen in perifeer bloed bepaald door flowcytometrie; 7. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen:

1. De beenmergfunctie moet voldoen aan:a. Aantal witte bloedcellen ≥ 3 × 109/L;b. Aantal neutrofielen ≥ 1 × 109/L (geen behandeling met koloniestimulerende factor binnen 2 weken voor onderzoek);c. Bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L;d. Hemoglobine ≥ 80g/L
2. Leverfunctie: Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Asparagus cochinchinensis transase (AST) ≤ 3 × ULN; Totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤ 1,5 x ULN (exclusief syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3,0 x ULN);
3. Nierfunctie: creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml/minuut (Cockcroft/Fault-formule) (bijlage 2);
4. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Hartfunctie: goede hemodynamische stabiliteit, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%; 8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten van wie de vrouwelijke seksuele partners in de vruchtbare leeftijd zijn, dienen medisch erkende anticonceptiemaatregelen te nemen of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap binnen ten minste 6 maanden na infusie van BRL-301; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatief serum-HCG-testresultaat hebben en mogen geen borstvoeding geven; 9. Bereid om deel te nemen aan deze klinische studie, een ICF te ondertekenen en follow-ups te voltooien, met goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

1. Een ernstige voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of allergische constitutie hebben; 2. Schimmels, bacteriën, virussen of andere infecties die oncontroleerbaar zijn of een intraveneuze medicatiebehandeling vereisen, bestaan ​​of worden vermoed; 3. Aandoening van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door SLE of niet (waaronder epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident, encefalitis, vasculitis van het centrale zenuwstelsel); 4. Personen met relatief ernstige hartaandoeningen, zoals angina pectoris, hartinfarct, hartfalen en aritmie; 5. Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinedeficiëntie; 6. Andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, blaaskanker en borstkanker die meer dan 5 jaar zonder ziekte hebben overleefd); 7. Proefpersonen met eindstadium nierfalen; 8. U heeft een van de volgende SLE-behandelingen ondergaan:

1. Corticosteroïden (gedefinieerd als prednison of equivalent >20 mg/dag) in een therapeutische dosis werden gebruikt vóór inschrijving of binnen 72 uur vóór BRL-301-infusie.
2. Gebruik andere geneesmiddelen voor klinisch onderzoek voor SLE binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als de onderzoeksbehandelingsperiode echter niet effectief is of de ziekte voortschrijdt en er ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken vóór inschrijving, is inschrijving toegestaan.
3. Had anti-CD20 monoklonaal antilichaam (zoals Rituximab) binnen 4 weken vóór screening, tetaximab binnen 6 weken of belizumab binnen 12 weken ontvangen.
4. Eerdere CAR-T-celtherapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie. 9. Proefpersonen met positieve hepatitis B B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de bovenste detectiegrens; Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief HCV-RNA uit perifeer bloed; Mensen die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Degenen die positief zijn getest op syfilis; 10. Geestesziekte en ernstige cognitieve stoornissen hebben; 11. Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen de eerste 3 maanden na inschrijving; 12. Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden; 13. Patiënten die om andere redenen ongeschikt zijn om in dit onderzoek te worden opgenomen, zoals door de onderzoeker wordt geacht.