Univerzální CAR-T buňky (BRL-301) u refrakterního systémového lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 65 let (včetně prahu), bez ohledu na pohlaví; 2. Subjekty s diagnózou SLE podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR SLE 2019; ANA ≥ 1:80 nebo pozitivní na protilátky anti dsDNA a/nebo anti Sm; 3. Rutinní léčba je neúčinná nebo onemocnění po remisi recidivuje. Definice rutinní léčby: užívání více než dvou léků, včetně glukokortikoidu (více než 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu, a jedno nebo více z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát leflunomid, takrolimus, cyklosporin a biologická činidla, včetně rituximabu, belizumabu nebo telitaciceptu 4. Alespoň jedno skóre BILAG2004 třídy A nebo dvě třídy B nebo obojí; 5. SELENA-SLEDAI skóre ≥ 8 bodů; 6. Pozitivní exprese a rychlost exprese CD19 na B buňkách periferní krve stanovená průtokovou cytometrií; 7. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

1. Funkce kostní dřeně musí splňovat:a. Počet bílých krvinek ≥ 3 × 109/l;b. Počet neutrofilů ≥ 1 × 109/l (žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie během 2 týdnů před vyšetřením);c. Krevní destičky ≥ 50 × 109/L;d. Hemoglobin ≥ 80 g/l
2. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × ULN; Asparagus cochinchinensis transáza (AST) ≤ 3 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤ 1,5 × ULN (kromě Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
3. Renální funkce: Rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft/Faultův vzorec) (Příloha 2);
4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, Protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Srdeční funkce: dobrá hemodynamická stabilita, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %; 8. Pacientky ve fertilním věku a pacienti, jejichž sexuální partnerky jsou v plodném věku, by měli přijmout lékařsky uznávaná antikoncepční opatření nebo se zdržet sexu alespoň 6 měsíců po infuzi BRL-301; pacientky ve fertilním věku by měly mít negativní výsledek sérového HCG testu do 7 dnů před zařazením do studie a neměly by kojit; 9. Ochota zúčastnit se této klinické studie, podepsat ICF a dokončit sledování s dobrou compliance.

Kritéria vyloučení:

1. máte závažnou anamnézu lékové alergie nebo alergické konstituce; 2. Existují plísně, bakterie, viry nebo jiné infekce, které jsou nekontrolovatelné nebo vyžadují nitrožilní medikamentózní léčbu nebo je u nich podezření; 3. Onemocnění centrálního nervového systému způsobené nebo nezpůsobené SLE (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody, encefalitidy, vaskulitidy centrálního nervového systému); 4. Jedinci s relativně závažnými srdečními chorobami, jako je angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání a arytmie; 5. Subjekty s vrozeným deficitem imunoglobulinu; 6. Jiné zhoubné nádory (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ, rakoviny močového měchýře a rakoviny prsu, které přežily déle než 5 let bez onemocnění); 7. Subjekty s terminálním selháním ledvin; 8. Podstoupil(a) jste některý z následujících způsobů léčby SLE:

1. Kortikosteroidy (definované jako prednison nebo ekvivalent > 20 mg/den) v terapeutické dávce byly použity před zařazením do studie nebo do 72 hodin před infuzí BRL-301.
2. Během 4 týdnů před zařazením do studie použijte jakákoli jiná léčiva pro klinické studie pro SLE. Pokud je však období výzkumné léčby neúčinné nebo onemocnění postupuje a před zařazením uplynuly alespoň 3 poločasy, je zápis povolen.
3. Dostal anti CD20 monoklonální protilátku (jako je Rituximab) během 4 týdnů před screeningem, tetaximab během 6 týdnů nebo belizumab během 12 týdnů.
4. Předchozí terapie CAR-T buňkami nebo jinými geneticky modifikovanými T buňkami. 9. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než je horní hranice detekce; Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; Lidé, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Ti, kteří měli pozitivní test na syfilis; 10. s duševní chorobou a těžkou kognitivní poruchou; 11. Ti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií během prvních 3 měsíců od zařazení; 12. těhotné ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět; 13. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro zařazení do této studie, jak to považuje zkoušející z jiných důvodů.