Células CAR-T universais (BRL-301) no lúpus eritematoso sistêmico refratário

Critério de inclusão:

1. Faixa etária de 18 a 65 anos (incluindo limiar), independentemente do sexo; 2. Indivíduos diagnosticados com LES de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR SLE de 2019; ANA ≥ 1:80, ou positivo para anticorpos anti dsDNA e/ou anti Sm; 3. O tratamento de rotina é ineficaz ou a doença recai após a remissão. Definição de tratamento de rotina: uso de mais de dois medicamentos, incluindo glicocorticóide (mais de 1mg/kg/d) e ciclofosfamida, e qualquer um ou mais dos seguintes medicamentos imunomoduladores por mais de 6 meses: antimalárico, azatioprina, micofenolato de mofetil, metotrexato , leflunomida, Tacrolimus, Ciclosporina e agentes biológicos, incluindo rituximabe, belizumabe ou telitacicept 4. Pelo menos uma pontuação BILAG2004 Classe A ou duas classes B, ou ambas; 5. Escore SELENA-SLEDAI ≥ 8 pontos; 6. A expressão positiva e a taxa de expressão de CD19 em células B do sangue periférico determinadas por citometria de fluxo; 7. As funções dos órgãos importantes obedecem aos seguintes requisitos:

1. A função da medula óssea precisa atender: a. Contagem de leucócitos ≥ 3 × 109/L;b. Contagem de neutrófilos ≥ 1 × 109/L (sem tratamento com fator estimulador de colônias dentro de 2 semanas antes do exame);c. Plaquetas ≥ 50 × 109/L;d. Hemoglobina ≥ 80g/L
2. Função hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN; Asparagus cochinchinensis transase (AST) ≤ 3 × LSN; Bilirrubina total (TBIL) no soro ≤ 1,5 × LSN (excluindo síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN);
3. Função renal: Taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (fórmula Cockcroft/Fault) (Anexo 2);
4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
5. Função cardíaca: boa estabilidade hemodinâmica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%; 8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino cujas parceiras sexuais estão em idade reprodutiva devem adotar medidas contraceptivas medicamente reconhecidas ou abster-se de sexo em pelo menos 6 meses após a infusão de BRL-301; pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um resultado de teste de HCG sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não estar amamentando; 9.Disposto a participar deste estudo clínico, assinar um TCLE e concluir os acompanhamentos, com boa adesão.

Critério de exclusão:

1. Ter histórico grave de alergia a medicamentos ou constituição alérgica; 2. Existem ou há suspeita de fungos, bactérias, vírus ou outras infecções incontroláveis ​​ou que requerem tratamento medicamentoso intravenoso; 3. Doença do sistema nervoso central causada por LES ou não (incluindo epilepsia, psicose, síndrome de encefalopatia orgânica, acidente vascular cerebral, encefalite, vasculite do sistema nervoso central); 4. Indivíduos com doenças cardíacas relativamente graves, como angina pectoris, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e arritmia; 5. Indivíduos com deficiência congênita de imunoglobulina; 6. Outros tumores malignos (excluindo câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ, câncer de bexiga e câncer de mama que sobreviveram por mais de 5 anos sem doença); 7. Indivíduos com insuficiência renal terminal; 8. Recebeu algum dos seguintes tratamentos para LES:

1. Corticosteroide (definido como prednisona ou equivalente >20 mg/dia) em dose terapêutica foi usado antes da inscrição ou dentro de 72 horas antes da infusão de BRL-301.
2. Use qualquer outro medicamento de estudo clínico para LES dentro de 4 semanas antes da inscrição. No entanto, se o período de tratamento da pesquisa for ineficaz ou a doença progredir e pelo menos 3 meias-vidas tiverem passado antes da inscrição, a inscrição será permitida.
3. Recebeu anticorpo monoclonal anti-CD20 (como rituximabe) dentro de 4 semanas antes da triagem, tetaximabe dentro de 6 semanas ou belizumabe dentro de 12 semanas.
4. Células CAR-T anteriores ou outra terapia com células T geneticamente modificadas. 9. Indivíduos com antígeno de superfície de hepatite B B positivo (HBsAg) ou anticorpo core de hepatite B (HBcAb) e título de DNA de HBV no sangue periférico superior ao limite superior de detecção; Doentes com anticorpos positivos para o vírus da hepatite C (HCV) e ARN do VHC no sangue periférico positivo; Pessoas positivas para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Aqueles que testaram positivo para sífilis; 10. Ter doença mental e comprometimento cognitivo grave; 11. Aqueles que participaram de outros ensaios clínicos nos primeiros 3 meses após a inscrição; 12. Mulheres grávidas ou com intenção de engravidar; 13. Pacientes que não são adequados para serem incluídos neste estudo, conforme considerado pelo investigador, devido a outros motivos.