Universaalit CAR-T-solut (BRL-301) tulenkestävässä systeemisessä lupus erythematosuksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaarukka 18–65 vuotta (mukaan lukien kynnys), sukupuolesta riippumatta; 2. Tutkittavat, joilla on diagnosoitu SLE vuoden 2019 EULAR/ACR SLE-luokituskriteerien mukaan; ANA ≥ 1:80 tai positiivinen anti-dsDNA- ja/tai anti-Sm-vasta-aineille; 3. Rutiinihoito on tehotonta tai sairaus uusiutuu remission jälkeen. Rutiininomaisen hoidon määritelmä: käytä useampaa kuin kahta lääkettä, mukaan lukien glukokortikoidi (yli 1 mg/kg/d) ja syklofosfamidi, sekä yhtä tai useampaa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti , leflunomidi, takrolimuusi, siklosporiini ja biologiset aineet, mukaan lukien rituksimabi, belitsumabi tai telitasisepti 4. Vähintään yksi BILAG2004 luokan A tai kaksi luokan B pistemäärää tai molemmat; 5. SELENA-SLEDAI pisteet ≥ 8 pistettä; 6. CD19:n positiivinen ilmentyminen ja ilmentymisnopeus ääreisveren B-soluissa määritettynä virtaussytometrialla; 7. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. Luuytimen toiminnan on täytettävä:a. Valkosolujen määrä ≥ 3 × 109/l;b. Neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l (ei pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimusta); c. Verihiutaleet ≥ 50 × 109/l;d. Hemoglobiini ≥ 80g/l
2. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; Asparagus cochinchinensis -transaasi (AST) ≤ 3 × ULN; Total Bilirubin (TBIL) seerumissa ≤ 1,5 × ULN (pois lukien Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN);
3. Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft/Fault-kaava) (Liite 2);
4. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Sydämen toiminta: hyvä hemodynaaminen vakaus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %; 8. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden naispuoliset seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä, tulee ottaa käyttöön lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tai pidättäytyä seksistä vähintään 6 kuukauden kuluessa BRL-301-infuusion jälkeen. hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin HCG-testin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivätkä he saa imettää; 9. Halukas osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja suorittamaan seurannan hyvin noudattaen.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on vakava historia lääkeaineallergia tai allerginen rakenne; 2. Sieniä, bakteereja, viruksia tai muita infektioita, joita ei voida hallita tai jotka vaativat suonensisäistä lääkitystä, on olemassa tai niitä epäillään; 3. SLE:n aiheuttama keskushermostosairaus tai ei (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatiaoireyhtymä, aivoverenkiertohäiriö, enkefaliitti, keskushermoston vaskuliitti); 4. Henkilöt, joilla on suhteellisen vakavia sydänsairauksia, kuten angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt; 5. Kohteet, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinipuutos; 6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ, virtsarakkosyöpää ja rintasyöpää, jotka ovat säilyneet yli 5 vuotta ilman sairautta); 7. Kohteet, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta; 8. olet saanut jotakin seuraavista SLE-hoidoista:

1. Kortikosteroidia (määritelty prednisoniksi tai vastaavaksi > 20 mg/vrk) terapeuttista annosta käytettiin ennen osallistumista tai 72 tunnin sisällä ennen BRL-301-infuusiota.
2. Käytä muita kliinisen tutkimuksen lääkkeitä SLE:n hoitoon 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Ilmoittautuminen on kuitenkin sallittua, jos tutkimushoitojakso on tehoton tai sairaus etenee ja vähintään 3 puoliintumisaikaa on kulunut ennen ilmoittautumista.
3. Oli saanut anti-CD20 monoklonaalista vasta-ainetta (kuten rituksimabia) 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tetaksimabia 6 viikon sisällä tai belitsumabia 12 viikon sisällä.
4. Aiempi CAR-T-soluhoito tai muu geneettisesti muunneltu T-soluhoito. 9. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä yli havaitsemisrajan; Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita ja positiivista perifeerisen veren HCV-RNA:ta; Ihmiset, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Ne, joiden kupan testi on positiivinen; 10. mielisairaus ja vakava kognitiivinen vajaatoiminta; 11. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ensimmäisten 3 kuukauden aikana ilmoittautumisesta; 12. Raskaana oleva tai raskaaksi tulemista suunnitteleva nainen; 13. Potilaat, jotka eivät sovi tähän tutkimukseen tutkijan näkemyksen mukaan muista syistä.