Uniwersalne komórki CAR-T (BRL-301) w opornym toczniu rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 65 lat (wraz z progiem), niezależnie od płci; 2. Osoby, u których zdiagnozowano SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji EULAR/ACR SLE z 2019 r.; ANA ≥ 1:80 lub dodatnie dla przeciwciał anty dsDNA i/lub anty Sm; 3. Rutynowe leczenie jest nieskuteczne lub po remisji następuje nawrót choroby. Definicja leczenia rutynowego: stosować więcej niż dwa leki, w tym glukokortykoid (więcej niż 1 mg/kg/d) i cyklofosfamid oraz jeden lub więcej z następujących leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat , leflunomid, takrolimus, cyklosporyna i środki biologiczne, w tym rytuksymab, belizumab lub telitacicept 4. Co najmniej jeden wynik BILAG2004 klasy A lub dwa punkty klasy B lub oba; 5. wynik SELENA-SLEDAI ≥ 8 pkt; 6. Dodatnia ekspresja i szybkość ekspresji CD19 na limfocytach B krwi obwodowej określona za pomocą cytometrii przepływowej; 7. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

1. Czynność szpiku kostnego musi spełniać: a. Liczba białych krwinek ≥ 3 × 109/L;b. liczba neutrofili ≥ 1 × 109/l (brak leczenia czynnikiem stymulującym kolonie w ciągu 2 tygodni przed badaniem);c. Płytki krwi ≥ 50 × 109/L;d. Hemoglobina ≥ 80 g/l
2. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; transaza szparagowa cochinchinensis (AST) ≤ 3 × GGN; Bilirubina całkowita (TBIL) w surowicy ≤ 1,5 × GGN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 × GGN);
3. Czynność nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta/Faulta) (Załącznik 2);
4. Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN.
5. Czynność serca: dobra stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%; 8. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej, których partnerki seksualne są w wieku rozrodczym, powinni stosować medycznie uznane środki antykoncepcyjne lub powstrzymać się od współżycia przez co najmniej 6 miesięcy po infuzji BRL-301; pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie karmić piersią; 9. Chęć udziału w tym badaniu klinicznym, podpisanie ICF i pełne kontrole, z dobrym przestrzeganiem.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć poważną historię alergii na leki lub konstytucję alergiczną; 2. Grzyby, bakterie, wirusy lub inne infekcje, których nie da się opanować lub które wymagają dożylnego leczenia farmakologicznego, istnieją lub są podejrzewane; 3. Choroba ośrodkowego układu nerwowego spowodowana przez SLE lub nie (w tym padaczka, psychoza, zespół organicznej encefalopatii, udar naczyniowy mózgu, zapalenie mózgu, zapalenie naczyń ośrodkowego układu nerwowego); 4. Osoby ze stosunkowo poważnymi chorobami serca, takimi jak dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i arytmia; 5. Osoby z wrodzonym niedoborem immunoglobulin; 6. Inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego i raka piersi, które przetrwały ponad 5 lat bez choroby); 7. Osoby ze schyłkową niewydolnością nerek; 8. Otrzymałeś którąkolwiek z następujących terapii SLE:

1. Kortykosteroid (definiowany jako prednizon lub odpowiednik >20 mg/dobę) w dawce terapeutycznej stosowano przed włączeniem do badania lub w ciągu 72 godzin przed wlewem BRL-301.
2. Zastosuj inne leki z badania klinicznego na SLE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Jeśli jednak okres leczenia badawczego jest nieskuteczny lub choroba postępuje, a przed włączeniem minęły co najmniej 3 okresy półtrwania, włączenie jest dozwolone.
3. Otrzymał przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (takie jak rytuksymab) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, tetaksymab w ciągu 6 tygodni lub belizumab w ciągu 12 tygodni.
4. Wcześniejsza terapia komórkami CAR-T lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi komórkami T. 9. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miana DNA HBV we krwi obwodowej powyżej górnej granicy wykrywalności; Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim wynikiem HCV RNA krwi obwodowej; Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Ci, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność kiły; 10. Mając chorobę psychiczną i poważne upośledzenie funkcji poznawczych; 11. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych 3 miesięcy od rejestracji; 12. Kobiety w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę; 13. Pacjenci, którzy według badacza nie kwalifikują się do włączenia do tego badania z innych powodów.