Universelle CAR-T-Zellen (BRL-301) bei refraktärem systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne von 18 bis 65 Jahren (einschließlich Schwellenwert), unabhängig vom Geschlecht; 2. Probanden, bei denen SLE gemäß den EULAR/ACR-SLE-Klassifizierungskriterien 2019 diagnostiziert wurde; ANA ≥ 1:80 oder positiv für Anti-dsDNA- und/oder Anti-Sm-Antikörper; 3. Eine routinemäßige Behandlung ist wirkungslos oder die Krankheit tritt nach einer Remission wieder auf. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von mehr als zwei Arzneimitteln, darunter Glukokortikoid (mehr als 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid, sowie eines oder mehrere der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Antimalariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat , Leflunomid, Tacrolimus, Ciclosporin und biologische Wirkstoffe, einschließlich Rituximab, Belizumab oder Telitacicept 4. Mindestens ein BILAG2004-Klasse-A- oder zwei Klasse-B-Score oder beides; 5. SELENA-SLEDAI-Punktzahl ≥ 8 Punkte; 6. Die positive Expression und Expressionsrate von CD19 auf peripheren Blut-B-Zellen, bestimmt durch Durchflusszytometrie; 7. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

1. Die Knochenmarksfunktion muss Folgendes erfüllen:a. Anzahl weißer Blutkörperchen ≥ 3 × 109/L;b. Neutrophilenzahl ≥ 1 × 109/L (keine Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung);c. Thrombozyten ≥ 50 × 109/L;d. Hämoglobin ≥ 80 g/L
2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Asparagus cochinchinensis-Transase (AST) ≤ 3 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) im Serum ≤ 1,5 × ULN (ausgenommen Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN);
3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/Minute (Cockcroft/Fault-Formel) (Anhang 2);
4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Herzfunktion: gute hämodynamische Stabilität, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %; 8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten, deren weibliche Sexualpartner im gebärfähigen Alter sind, sollten medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen ergreifen oder innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der Infusion von BRL-301 auf Sex verzichten; Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss ein negatives Serum-HCG-Testergebnis haben und nicht stillen; 9. Bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, eine ICF zu unterzeichnen und Nachuntersuchungen bei guter Compliance durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. eine schwere Arzneimittelallergie oder eine allergische Konstitution in der Vorgeschichte haben; 2. Pilze, Bakterien, Viren oder andere Infektionen, die unkontrollierbar sind oder eine intravenöse medikamentöse Behandlung erfordern, vorhanden sind oder vermutet werden; 3. Durch SLE verursachte oder nicht verursachte Erkrankung des Zentralnervensystems (einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Enzephalopathiesyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, Enzephalitis, Vaskulitis des Zentralnervensystems); 4. Personen mit relativ schweren Herzerkrankungen wie Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen; 5. Personen mit angeborenem Immunglobulinmangel; 6. Andere bösartige Tumoren (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Blasenkrebs und Brustkrebs, die länger als 5 Jahre ohne Erkrankung überlebt haben); 7. Patienten mit Nierenversagen im Endstadium; 8. Sie haben eine der folgenden SLE-Behandlungen erhalten:

1. Kortikosteroide (definiert als Prednison oder Äquivalent >20 mg/Tag) in therapeutischer Dosis wurden vor der Einschreibung oder innerhalb von 72 Stunden vor der BRL-301-Infusion verwendet.
2. Verwenden Sie innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere klinische Studienmedikamente gegen SLE. Wenn jedoch die Dauer der Forschungsbehandlung wirkungslos ist oder die Krankheit fortschreitet und vor der Einschreibung mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sind, ist die Einschreibung zulässig.
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen monoklonalen Anti-CD20-Antikörper (wie Rituximab), innerhalb von 6 Wochen Tetaximab oder innerhalb von 12 Wochen Belizumab erhalten.
4. Vorherige CAR-T-Zell- oder andere genetisch veränderte T-Zell-Therapie. 9. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut höher als die obere Nachweisgrenze; Patienten mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver HCV-RNA im peripheren Blut; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Diejenigen, die positiv auf Syphilis getestet wurden; 10. an einer psychischen Erkrankung und einer schweren kognitiven Beeinträchtigung leiden; 11. Diejenigen, die innerhalb der ersten drei Monate nach der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben; 12. Schwangere oder Frauen mit Kinderwunsch; 13. Patienten, die aus anderen Gründen nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet sind.