Universal CAR-T-celler (BRL-301) i refraktær systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning fra 18 til 65 år (inkludert terskel), uavhengig av kjønn; 2. Personer diagnostisert med SLE i henhold til 2019 EULAR/ACR SLE-klassifiseringskriteriene; ANA ≥ 1:80, eller positiv for anti-dsDNA og/eller anti Sm-antistoffer; 3. Rutinebehandling er ineffektiv eller sykdommen får tilbakefall etter remisjon. Definisjon av rutinebehandling: bruk mer enn to legemidler, inkludert glukokortikoid (mer enn 1 mg/kg/d) og cyklofosfamid, og ett eller flere av følgende immunmodulerende legemidler i mer enn 6 måneder: Antimalariamedisin, Azatioprin, mykofenolatmofetil, metotreksat , leflunomid, takrolimus, ciklosporin og biologiske midler, inkludert rituximab, belizumab eller telitaccept 4. Minst én BILAG2004 klasse A eller to klasse B-skår, eller begge deler; 5. SELENA-SLEDAI score ≥ 8 poeng; 6. Den positive ekspresjonen og ekspresjonshastigheten til CD19 på B-celler i perifert blod bestemt ved flowcytometri; 7. Funksjonene til viktige organer oppfyller følgende krav:

1. Benmargsfunksjonen må oppfylle:a. Antall hvite blodlegemer ≥ 3 × 109/L;b. Nøytrofiltall ≥ 1 × 109/L (ingen behandling med kolonistimulerende faktor innen 2 uker før undersøkelse);c. Blodplater ≥ 50 × 109/L;d. Hemoglobin ≥ 80g/L
2. Leverfunksjon: Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; Asparges cochinchinensis transase (AST) ≤ 3 × ULN; Totalt bilirubin (TBIL) i serum ≤ 1,5 × ULN (unntatt Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
3. Nyrefunksjon: Kreatininclearance Rate (CrCl) ≥ 60 ml/minutt (Cockcroft/Feil formel) (vedlegg 2);
4. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Hjertefunksjon: god hemodynamisk stabilitet, venstre ventrikkel Ejection fraksjon (LVEF) ≥ 55 %; 8. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter hvis kvinnelige seksuelle partnere er i fertil alder bør ta i bruk medisinsk anerkjente prevensjonstiltak eller avstå fra sex innen minst 6 måneder etter infusjon av BRL-301; kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha et negativt serum-HCG-testresultat innen 7 dager før studieregistrering og ikke amme; 9. Villig til å delta i denne kliniske studien, signere en ICF og fullføre oppfølginger, med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en alvorlig historie med legemiddelallergi eller allergisk konstitusjon; 2. Sopp, bakterier, virus eller andre infeksjoner som er ukontrollerbare eller krever intravenøs medisinbehandling eksisterer eller mistenkes; 3. Sykdom i sentralnervesystemet forårsaket av SLE eller ikke (inkludert epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encefalitt, vaskulitt i sentralnervesystemet); 4. Individer med relativt alvorlige hjertesykdommer, som angina pectoris, hjerteinfarkt, hjertesvikt og arytmi; 5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel; 6. Andre ondartede svulster (unntatt ikke-melanom hudkreft, livmorhalskreft in situ, blærekreft og brystkreft som har overlevd i mer enn 5 år uten sykdom); 7. Personer med nyresvikt i sluttstadiet; 8. Har mottatt noen av følgende SLE-behandlinger:

1. Kortikosteroid (definert som prednison eller tilsvarende >20 mg/dag) av terapeutisk dose ble brukt før innrullering eller innen 72 timer før BRL-301-infusjon.
2. Bruk andre kliniske studielegemidler for SLE innen 4 uker før påmelding. Men hvis forskningsbehandlingsperioden er ineffektiv eller sykdommen utvikler seg, og det har gått minst 3 halveringstider før påmelding, er påmelding tillatt.
3. Hadde fått anti-CD20 monoklonalt antistoff (som Rituximab) innen 4 uker før screening, tetaximab innen 6 uker, eller belizumab innen 12 uker.
4. Tidligere CAR-T-celle- eller annen genmodifisert T-celleterapi. 9. Personer med positivt hepatitt B B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og HBV-DNA-titer i perifert blod høyere enn den øvre deteksjonsgrensen; Pasienter med positive hepatitt C-virus (HCV) antistoffer og positivt perifert blod HCV RNA; Personer som er positive for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); De som har testet positivt for syfilis; 10. Å ha psykiske lidelser og alvorlig kognitiv svikt; 11. De som har deltatt i andre kliniske studier innen de første 3 månedene etter påmelding; 12. Gravide eller planlegger å bli gravide; 1. 3. Pasienter som er uegnet til å bli inkludert i denne studien som etterforskeren vurderer på grunn av andre årsaker.