高齢者の新たに診断されたSAAの治療におけるCsA+ATG+AVAとCsA+AVAの比較
2023年8月16日 更新者：Bing Han、Peking Union Medical College Hospital
高齢者の重度再生不良性貧血治療におけるシクロスポリン + 抗胸腺細胞免疫グロブリン + アバトロムパグとシクロスポリン + アバトロムパグの比較
これは多施設共同、前向き、ランダム化研究です。
我々の以前の遡及研究では、ATG に耐性のない SAA 患者に対して、CsA+エルトロンボパグ (EPAG) が CsA+ATG+EPAG と同様の有効性を有することが示されました。
AVAとEPAGの作用機序は全く同じではなく、高齢者の代謝レベルも若い患者の代謝レベルと同じではないため、AVAの治療における有効性の予測因子があるかどうかは不明である。
私たちは、CsA+AVAが高齢者においてCsA+ATG+AVAと同様の有効性を達成できるかどうか疑問に思いました。
一方、有効性の予測因子を調査し、高齢者に対する安全で効果的な治療戦略を見つけることも目的としています。
調査の概要
詳細な説明
再生不良性貧血（AA）は、疾患の重症度に応じて重度AA（SAA）と非重度AA（NSAA）に分類できます。
造血幹細胞移植を受けていないSAA患者の場合、ガイドラインは第一選択療法としてシクロスポリンA（CsA）+抗胸腺細胞免疫グロブリン（ATG）+トロンボポエチン受容体アゴニスト（TPO-RA）を推奨しています。
我々の以前の遡及研究では、ATG に耐性のない SAA 患者に対して、CsA+エルトロンボパグ (EPAG) が CsA+ATG+EPAG と同様の有効性を有することが示されました。
しかし、肝毒性や胃腸障害などの副作用があるため、高齢者のSAAへの適用は限られています。EPAGと比較して、AVAは肝毒性がなく、その他の副作用も少ないですが、AAに対する研究はほとんどありませんでした。
私たちの以前の研究では、AVAが難治性AAの55％に有効であることが実証されました。
AVAとEPAGの作用機序は全く同じではなく、高齢者の代謝レベルも若い患者の代謝レベルと同じではないため、AVAの治療における有効性の予測因子があるかどうかは不明である。
したがって、我々は、CsA + AVA が高齢者において CsA + ATG + AVA と同様の有効性を達成できるかどうか疑問に思いました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bing Han, Doctor
- 電話番号：+86-010-69155760
- メール：hanbing_li@sina.com.cn
研究場所
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Beijing、中国
- Peking Union Medical College Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 新たに重度の再生不良性貧血と診断された、60歳以上の患者。
- 患者は重度の再生不良性貧血（SAA）の診断基準を満たしていました。
- 試験プロトコルに記載されているすべてのスクリーニング評価を完了します。
- シクロスポリン、タクロリムス、グルココルトコイド、または TPO-RA による治療を受けていない、または 1 か月以内の治療を受けている。
- インフォームドコンセントフォームに署名することに同意します。
除外基準:
- 先天性造血不全障害の既知の診断（例、 ファンコニ貧血）および血球減少症のその他の原因。
- 標準治療にもかかわらず、出血や感染が制御されていない患者。
- 造血幹細胞移植の既往歴のある患者。
- 1年以内に血栓症の既往歴がある患者。
- 悪性腫瘍を併発している患者。
- 調査員が登録に不適当と判断した者。
- 腎機能異常：クレアチニン＞1.2正常上限、アルブミン＜0.9正常下限、またはCLcr＜30ml/分。
- 異常な肝機能: トランスアミナーゼ > 2.5 正常上限、または総ビリルビン > 2.5 正常上限。
- 重度の心臓病、肝臓病、腎臓病のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CsA+ATG+AVA
シクロスポリン：3～5 mg/kg/日経口投与。シクロスポリンのトラフ濃度は3か月間100～200 ng/mlに維持して最大の有効性を達成し、その後漸減します。抗ヒト胸腺細胞: ウサギ抗ヒト胸腺細胞グロブリン (r-ATG 3mg/kg/日) を 5 日間静脈内投与しました。アバトロンボパグ: 60 mg/日、合計 24 週間経口投与。
患者の血小板数に応じて投与量を調整します。
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3～5 mg/kg/日、経口、トラフ濃度: 100～200 ng/ml
60 mg/日、経口、24週間
ウサギ抗ヒト胸腺細胞免疫グロブリン（r-ATG 3mg/kg/日）、静脈内、5日間。
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実験的：CsA+AVA
シクロスポリン：3～5 mg/kg/日経口投与。シクロスポリンのトラフ濃度は3か月間100～200 ng/mlに維持して最大の有効性を達成し、その後漸減します。アバトロンボパグ: 60 mg/日、合計 24 週間経口投与。
患者の血小板数に応じて投与量を調整します。
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3～5 mg/kg/日、経口、トラフ濃度: 100～200 ng/ml
60 mg/日、経口、24週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：6ヶ月
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部分奏効または完全奏効を達成した患者の割合
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全な応答率
時間枠：6ヶ月
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完全寛解を達成した患者の割合 (HGB>100g/L、PLT>100×109/L、ANC>1.0×109/L)
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6ヶ月
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再発率
時間枠：12ヶ月
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再発する患者の割合
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12ヶ月
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有害事象発生率
時間枠：3、6、12ヶ月
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有害事象を起こした患者の割合
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3、6、12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yang Y, Tang Z, Huang Y, Hu Q, Wang S, Ji J, Du Y, Yang C, Chen M, Hu S, Han B. Sirolimus versus cyclosporine A in patients with primary acquired pure red cell aplasia: a prospective cohort study. Blood Cancer J. 2023 May 10;13(1):74. doi: 10.1038/s41408-023-00845-3. No abstract available.
- Chi Y, Hu Q, Yang C, Chen M, Han B. Avatrombopag is effective in patients with chemoradiotherapy-induced aplastic anemia: a single-center, retrospective study. Exp Hematol. 2023 Jan;117:62-68. doi: 10.1016/j.exphem.2022.11.002. Epub 2022 Nov 16.
- Wan Z, Chen M, Han B. Avatrombopag, a promising novel thrombopoietin receptor agonist for refractory/relapsed/intolerant non-severe aplastic anemia: a phase 2 single-arm clinical trial. Ann Med. 2023 Dec;55(1):2224044. doi: 10.1080/07853890.2023.2224044.
- Chen F, Hu S, Ruan J, Chen M, Han B. Mutational landscape and its clinical significance in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood Cancer J. 2021 Mar 16;11(3):58. doi: 10.1038/s41408-021-00451-1. No abstract available. Erratum In: Blood Cancer J. 2021 May 6;11(5):85.
- Chen M, Liu Q, Gao Y, Suo X, Ding X, Wang L, Li L, Shao Y, Gao D, Sun W, Tan Y, Wang W, Ye F, Han B. Cyclosporine plus eltrombopag in the treatment of aplastic anemia with or without antithymocyte immunoglobulin: A multicenter real-world retrospective study. Eur J Haematol. 2023 Jun 4. doi: 10.1111/ejh.14021. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年10月1日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2023年8月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年8月16日
最初の投稿 (実際)
2023年8月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月16日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。