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石灰化大動脈弁狭窄症における腸内細菌叢の関与 (Gut-CAS)

2023年8月29日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

石灰化大動脈弁狭窄症の病態生理学における腸内微生物叢とその代謝物の関与

石灰化大動脈弁狭窄症 (CAS) は、大動脈弁の進行性石灰化を特徴とする疾患で、左心室から全身循環への血液の通過を妨げます。 高齢者の弁膜症の最も一般的な原因です。 現在のところ、この病気を予防する手段は発見されておらず、唯一の治療法は心臓手術の際に弁を置換するか、狭窄が重度になって症状が生じた場合に人工弁を経皮的に移植することです。

腸内のすべての微生物の貯蔵庫である腸内フローラまたは微生物叢は、特に腸の多くの疾患に関与しています。 しかし現在まで、CAS と微生物叢との関連性を確立した研究はありません。 腸内微生物叢は、それ自体または宿主によって生成され、血流に入る分子を通じて作用します。 CAS の病態生理学では、弁尖が破壊され、治癒しません。 これらの分子は侵入して有益または有害な影響を及ぼし、特に大動脈弁細胞の石灰化を促進する可能性があります。

具体的な目標:

ヒトにおける石灰化大動脈弁狭窄症についての理解を深める。 大動脈弁狭窄症患者の腸内細菌叢の組成を研究し、健常者と比較する。 ヒトにおける大動脈弁狭窄症の発症に関与すると考えられる腸内細菌叢の分子を研究する。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究では、研究者らは、石灰化大動脈弁狭窄症の患者と対照群（石灰化大動脈弁狭窄症のない患者）を登録し、女性と男性の参加者を均等に配分することを目指しています。

説明

包含基準:

  • CAS 患者のグループ:
  • 3か月以内に心臓超音波検査またはCTで診断された石灰化大動脈弁狭窄症
  • 重度の大動脈弁狭窄症：症状と超音波データに基づく外科的適応（高勾配大動脈狭窄症：Vmax>4m/s、平均勾配>40mmHg、面積<1cm2、低流量低勾配CAS：左室駆出率（LVEF）<40%） 、Vmax< 4m/s、平均勾配 < 40mmHg、面積 < 1cm²、逆説的な低勾配 CAS: LVEF > 55%、Vmax< 4m/s、平均勾配 < 40mmHg、面積 < 1cm²)
  • 中程度の CAS: 3m/s < Vmax < 4m/s、20mmHg < 平均勾配 < 40mmHg
  • 軽度の CAS: 2.6m/s < Vmax < 2.9m/s、平均勾配 < 20mmHg
  • 大動脈硬化：超音波またはCTで見える大動脈弁の石灰化リモデリング。

対照群 - CAS を含まない:

- 3か月以内の心臓超音波検査またはCTで石灰化大動脈狭窄が確認されていない

除外基準:

  • 腸内微生物叢の構成に干渉する治療：過去3か月以内の局所または全身コルチコステロイド、過去3か月以内の抗生物質、抗レトロウイルス薬、胆汁酸キレート剤（ケストランおよびコレセベラム）、HIV標的抗レトロウイルス療法、選択的セロトニン再取り込み阻害剤タイプ抗うつ薬
  • 臨床基準：胆嚢摘出術の病歴、患者の慢性肝疾患の記録、血液検査当日の絶食不履行、炎症性腸疾患
  • 緊急介入を必要とする患者（心筋梗塞、急性大動脈または僧帽弁閉鎖不全、心原性ショック）。
  • リウマチ由来の AS、感染性心内膜炎。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
石灰化大動脈弁狭窄症
石灰化大動脈弁または大動脈弁狭窄症の患者が登録されます。 腸内微生物叢とその代謝物の組成を評価するために、手術を受けた患者の便、血液サンプル、および大動脈弁が採取されます。 大動脈弁に介入がなかった患者についてはフォローアップが計画されています。大動脈弁狭窄症の進行と腸内細菌叢の変化を評価します。
他の：介入なし
介入なし
コントロール
石灰化した大動脈弁を持たない患者が登録される 腸内微生物叢とその代謝物の組成を評価するために、便と血液のサンプルが採取される 追跡調査は予定されていない。
他の：介入なし
介入なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸内細菌叢の豊かさ
時間枠：サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析はサンプル収集の終了時に実行されます（平均2年）。
主要エンドポイントは、シャノンおよびシンプソン指数などのアルファ多様性パラメーターを使用した種の豊富さの評価 (16S リボソームリボ核酸 (rRNA) 配列決定) と、ブレイ・カーティス非類似性アプローチによるベータ多様性を使用したサンプル間の多様性です。 その後、研究者らは分類分析で細菌を特定し、CAS の有無にかかわらず MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) を使用して統計的な差異を確認します。
サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析はサンプル収集の終了時に実行されます（平均2年）。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CASがある患者とない患者の血液、糞便、大動脈弁中の腸内細菌叢のトリプトファン代謝産物レベルの比較
時間枠：完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
研究されている代謝産物には、トリプトファン代謝産物 (キヌレニン経路、セロトニン経路) が含まれます。
完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
CASがある患者とない患者の血液、糞便および大動脈弁中の腸内細菌叢の短鎖脂肪酸（SCFA）代謝産物のレベルの比較
時間枠：完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
研究されている代謝産物には、SCFA (酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩) が含まれます。
完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
CASがある患者とない患者の血液、糞便および大動脈弁中の腸内微生物叢のトリメチルアミンNオキシド（TMAO）代謝産物のレベルの比較
時間枠：完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
TMAO は、赤身肉、卵、乳製品、海水魚に含まれる食物コリンとホスファチジルコリンに対する腸内微生物叢の作用によって生成されるトリメチルアミン (TMA) に由来します。 TMAO とその誘導体 (L カルニチン) は、血液、便、弁で測定されます。
完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
CASがある患者とない患者の血液、糞便および大動脈弁中の腸内細菌叢の胆汁酸代謝産物のレベルの比較
時間枠：完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
研究されている代謝産物には、4つの胆汁酸とその誘導体（コール酸、ケノデオキシコール酸、デオキシコール酸、リトコール酸）が含まれます。
完全な分析はサンプル収集の最後に実行されます。サンプルの半分が収集されたときに 1 回の中間分析がスケジュールされます (1 年と 2 年)
男性と女性の細菌ファミリーの多様性
時間枠：サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析はサンプル収集の終了時に実行されます（平均2年）。
主要評価項目: 主要評価項目は、シャノンおよびシンプソン指数などのアルファ多様性パラメーターを使用した種の豊富さ、およびブレイ・カーティス非類似性アプローチによるベータ多様性を使用したサンプル間の多様性の評価 (16S rRNA シーケンス) です。
サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析はサンプル収集の終了時に実行されます（平均2年）。
時間と病気の進行の経過に伴う、CAS 患者の微生物叢における細菌科または細菌種の蔓延。
時間枠：サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析は追跡調査の各年の終わりに実行されます（平均2年）。
主要評価項目: 主要評価項目は、シャノンおよびシンプソン指数などのアルファ多様性パラメーターを使用した種の豊富さ、およびブレイ・カーティス非類似性アプローチによるベータ多様性を使用したサンプル間の多様性の評価 (16S rRNA シーケンス) です。
サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析は追跡調査の各年の終わりに実行されます（平均2年）。
時間と病気の進行の経過に伴う、CAS 患者の男性と女性の微生物叢における細菌科または細菌種の蔓延率。
時間枠：サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析は追跡調査の各年の終わりに実行されます（平均2年）。
主要評価項目: 主要評価項目は、シャノンおよびシンプソン指数などのアルファ多様性パラメーターを使用した種の豊富さ、およびブレイ・カーティス非類似性アプローチによるベータ多様性を使用したサンプル間の多様性の評価 (16S rRNA シーケンス) です。
サンプルは包含時に収集されます（患者の排便能力に応じてさらに2日の余裕があります）。分析は追跡調査の各年の終わりに実行されます（平均2年）。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

捜査官

  • 主任研究者：Caroline Nguyen, MD、Insel Gruppe AG

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年1月1日

一次修了 (推定)

2025年12月31日

研究の完了 (推定)

2028年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年8月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月29日

最初の投稿 (実際)

2023年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月29日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BASEC Nr (2023-01173)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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