석회화 대동맥 협착증에 장내 미생물총이 관여함 (Gut-CAS)
2023년 8월 29일 업데이트: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
석회화 대동맥 협착증의 병태생리학에서 장내 미생물총과 그 대사물질의 관련성
석회화 대동맥 협착증(CAS)은 대동맥 판막이 점진적으로 석회화되어 좌심실에서 일반 순환으로의 혈액 흐름을 방해하는 질병입니다. 이는 노인에서 판막 질환의 가장 흔한 원인입니다. 현재까지 이 질환을 예방할 수 있는 방법은 발견되지 않았으며, 유일한 치료법은 심장 수술 시 판막 치환술을 시행하거나 판막 협착이 심해져 증상이 나타날 경우 경피적으로 판막 이식술을 시행하는 것뿐이다.
장내 모든 미생물의 저장소인 장내 세균총 또는 미생물총은 수많은 질병, 특히 장의 질병과 관련이 있습니다. 그러나 현재까지 CAS와 미생물군 사이의 연관성을 확립한 연구는 없습니다. 장내 미생물군은 자체적으로 또는 숙주가 생성하여 혈류로 전달되는 분자를 통해 작용합니다. CAS의 병태생리학에서는 판막엽이 파손되어 치유되지 않습니다. 이러한 분자는 특히 대동맥 판막 세포의 석회화를 촉진하여 유익하거나 해로운 영향을 미칠 수 있습니다.
구체적인 목표:
인간의 석회성 대동맥 협착증에 대한 이해 향상 대동맥 협착증 환자의 장내 세균총 구성을 연구하고 이를 건강한 피험자와 비교합니다. 인간의 대동맥 협착증 발병에 관여할 가능성이 있는 장내 세균총의 분자를 연구합니다.
연구 개요
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
100
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Caroline Nguyen, MD
- 전화번호: +41316325000
- 이메일: caroline.chong-nguyen@insel.ch
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
이 연구에서 연구자들은 석회화 대동맥 협착증 환자와 대조군(석회화 대동맥 협착증이 없는 환자)을 등록하고 여성과 남성 참가자 사이에 균등한 분포를 목표로 합니다.
설명
포함 기준:
- CAS 환자 그룹:
- 심장초음파나 CT에서 진단된 지 3개월 이내의 석회화 대동맥 협착증
- 중증 대동맥 협착증: 증상 및 초음파 데이터에 기초한 수술 적응증(고경사 대동맥 협착증: Vmax> 4m/s, 평균 경사도 > 40mmHg, 면적 < 1cm², 저유량 저경사 CAS: 좌심실 박출률(LVEF) < 40% , Vmax< 4m/s, 평균 경사도 < 40mmHg, 면적 < 1cm², 역설적 낮은 경사도 CAS: LVEF > 55%, Vmax< 4m/s, 평균 경사도 < 40mmHg, 면적 < 1cm²)
- 보통 CAS: 3m/s <Vmax< 4m/s, 20mmHg < 평균 경사도 < 40mmHg
- 약한 CAS: 2,6m/s < Vmax < 2.9m/s, 평균 경사도 < 20mmHg
- 대동맥 경화증: 초음파나 CT에서 보이는 대동맥 판막의 석회화된 리모델링입니다.
대조군 - CAS 없음:
- 심장초음파, CT에서 확인된 3개월 이내의 석회화 대동맥 협착이 없을 것
제외 기준:
- 장내 미생물 구성을 방해하는 치료: 최근 3개월 이내 국소 또는 전신 코르티코스테로이드, 최근 3개월 이내 항생제, 항레트로바이러스제, 담즙산 킬레이트제(퀘스트란 및 콜레세벨람), HIV 표적 항레트로바이러스 요법, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제형 항우울제
- 임상 기준: 담낭 절제술 병력, 환자의 만성 간 질환으로 기록됨, 혈액 검사 당일 금식 실패, 염증성 장 질환
- 응급 개입이 필요한 환자(심근경색, 급성 대동맥 또는 승모판 부전, 심인성 쇼크).
- 류마티스 기원의 감염성 심내막염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
석회화 대동맥 협착증
대동맥 판막 석회화 또는 대동맥 협착증 환자가 등록됩니다. 수술한 환자의 대변, 혈액 샘플 및 대동맥 판막을 채취하여 장내 미생물총과 그 대사산물의 구성을 평가합니다. 대동맥 판막에 개입하지 않은 환자에 대해서는 후속 조치가 계획되어 있습니다. 대동맥 협착증의 진행과 장내 미생물의 변화를 평가합니다.
|
개입 없음
|
|
제어
석회화된 대동맥 판막이 없는 환자는 등록됩니다. 대변과 혈액 샘플을 채취하여 장내 미생물총과 그 대사산물의 구성을 평가합니다. 후속 조치가 예정되어 있지 않습니다.
|
개입 없음
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
장내 미생물의 풍부함
기간: 검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다(평균 2년).
|
1차 평가변수는 Shannon 및 Simpson 지수와 같은 알파 다양성 매개변수와 Bray-Curtis 비유사성 접근 방식의 베타 다양성을 사용하는 샘플 간 다양성을 사용하여 종 풍부도를 평가(16S 리보솜 리보핵산(rRNA) 시퀀싱)하는 것입니다.
그런 다음 조사관은 분류 분석을 통해 박테리아를 식별하고 CAS가 있는 환자와 없는 환자에 대해 MaAsLin(선형 모델을 이용한 미생물군집 다변량 연관)을 사용하여 통계적 차이를 수행합니다.
|
검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다(평균 2년).
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CAS 유무에 따른 혈액, 대변 및 대동맥 판막 내 장내 미생물의 트립토판 대사산물 수준 비교
기간: 전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
연구되는 대사산물에는 트립토판 대사산물(키누레닌 경로, 세로토닌 경로)이 포함됩니다.
|
전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
|
CAS 유무에 따른 혈액, 대변 및 대동맥 판막 내 장내 미생물의 단쇄 지방산(SCFA) 대사산물 수준 비교
기간: 전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
연구되는 대사산물에는 SCFA(아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트)가 포함됩니다.
|
전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
|
CAS 유무에 따른 혈액, 대변 및 대동맥 판막 내 장내 미생물총의 트리메틸아민 N 산화물(TMAO) 대사산물 수준 비교
기간: 전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
TMAO는 붉은 고기, 계란, 유제품 및 해수어에 함유된 식이성 콜린과 포스파티딜콜린에 대한 장내 미생물의 작용으로 생성되는 트리메틸아민(TMA)에서 파생됩니다.
TMAO 및 그 파생물(L 카르니틴)은 혈액, 대변 및 판막에서 측정됩니다.
|
전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
|
CAS 유무에 따른 혈액, 대변 및 대동맥 판막 내 장내 미생물의 담즙산 대사산물 수준 비교
기간: 전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
연구되는 대사산물에는 4가지 담즙산과 그 유도체(Cholic, Chenodeoxycholic, Deoxycholic 및 Lithocholic acid)가 포함됩니다.
|
전체 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다. 샘플의 절반이 수집되면 1회의 중간 분석이 예정되어 있습니다(1년 및 2년).
|
|
남성과 여성의 박테리아 계열의 다양성
기간: 검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다(평균 2년).
|
1차 종료점: 1차 종료점은 Shannon 및 Simpson 지수와 같은 알파 다양성 매개변수를 사용하여 종 풍부도를 평가(16S rRNA 시퀀싱)하고 Bray-Curtis 비유사성 접근법을 사용하는 베타 다양성을 사용하는 샘플 간 다양성을 평가하는 것입니다.
|
검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 샘플 수집이 끝나면 수행됩니다(평균 2년).
|
|
시간 경과 및 질병 진행에 따른 CAS 환자의 미생물군에서 세균군 또는 종의 유병률.
기간: 검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 매년 추적 조사(평균 2년) 말에 수행됩니다.
|
1차 종료점: 1차 종료점은 Shannon 및 Simpson 지수와 같은 알파 다양성 매개변수를 사용하여 종 풍부도를 평가(16S rRNA 시퀀싱)하고 Bray-Curtis 비유사성 접근법을 사용하는 베타 다양성을 사용하는 샘플 간 다양성을 평가하는 것입니다.
|
검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 매년 추적 조사(평균 2년) 말에 수행됩니다.
|
|
시간 경과 및 질병 진행에 따른 CAS가 있는 남성과 여성의 미생물군에서 세균군 또는 종의 유병률.
기간: 검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 매년 추적 조사(평균 2년) 말에 수행됩니다.
|
1차 종료점: 1차 종료점은 Shannon 및 Simpson 지수와 같은 알파 다양성 매개변수를 사용하여 종 풍부도를 평가(16S rRNA 시퀀싱)하고 Bray-Curtis 비유사성 접근법을 사용하는 베타 다양성을 사용하는 샘플 간 다양성을 평가하는 것입니다.
|
검체는 포함 시 수집됩니다(환자의 배변 능력에 따라 추가로 2일의 여유가 있음). 분석은 매년 추적 조사(평균 2년) 말에 수행됩니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kocyigit D, Tokgozoglu L, Gurses KM, Stahlman M, Boren J, Soyal MFT, Canpinar H, Guc D, Saglam Ayhan A, Hazirolan T, Ozer N. Association of dietary and gut microbiota-related metabolites with calcific aortic stenosis. Acta Cardiol. 2021 Jul;76(5):544-552. doi: 10.1080/00015385.2020.1853968. Epub 2020 Dec 18.
- Liu Z, Li J, Liu H, Tang Y, Zhan Q, Lai W, Ao L, Meng X, Ren H, Xu D, Zeng Q. The intestinal microbiota associated with cardiac valve calcification differs from that of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2019 May;284:121-128. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.038. Epub 2018 Dec 4.
- Agus A, Planchais J, Sokol H. Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease. Cell Host Microbe. 2018 Jun 13;23(6):716-724. doi: 10.1016/j.chom.2018.05.003.
- Shan Y, Pellikka PA. Aortic stenosis in women. Heart. 2020 Jul;106(13):970-976. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315407. Epub 2020 Mar 22.
- Morvan M, Arangalage D, Franck G, Perez F, Cattan-Levy L, Codogno I, Jacob-Lenet MP, Deschildre C, Choqueux C, Even G, Michel JB, Back M, Messika-Zeitoun D, Nicoletti A, Caligiuri G, Laschet J. Relationship of Iron Deposition to Calcium Deposition in Human Aortic Valve Leaflets. J Am Coll Cardiol. 2019 Mar 12;73(9):1043-1054. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.042.
- Yilmaz B, Fuhrer T, Morgenthaler D, Krupka N, Wang D, Spari D, Candinas D, Misselwitz B, Beldi G, Sauer U, Macpherson AJ. Plasticity of the adult human small intestinal stoma microbiota. Cell Host Microbe. 2022 Dec 14;30(12):1773-1787.e6. doi: 10.1016/j.chom.2022.10.002. Epub 2022 Oct 31.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 1월 1일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2028년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 8월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 8월 29일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BASEC Nr (2023-01173)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .