Implicación de la microbiota intestinal en la estenosis aórtica calcificada (Gut-CAS)
29 de agosto de 2023 actualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Implicación de la microbiota intestinal y sus metabolitos en la fisiopatología de la estenosis aórtica calcificada
La estenosis aórtica calcificada (CAS) es una enfermedad caracterizada por la calcificación progresiva de la válvula aórtica, obstruyendo el paso de la sangre desde el ventrículo izquierdo a la circulación general. Es la causa más frecuente de valvulopatía en los ancianos. Hasta la fecha, no se ha descubierto ningún medio para prevenir la enfermedad y el único tratamiento disponible es el reemplazo valvular durante la cirugía cardíaca o la implantación percutánea de una prótesis valvular cuando el estrechamiento se vuelve severo y causa síntomas.
La flora o microbiota intestinal, reservorio de todos los microorganismos del intestino, está implicada en numerosas enfermedades, especialmente del intestino. Pero hasta la fecha, ningún estudio ha establecido un vínculo entre CAS y la microbiota. La microbiota intestinal actúa a través de moléculas producidas por él mismo o por el huésped y que pasan al torrente sanguíneo. En la fisiopatología del CAS, las valvas valvulares se rompen y no sanan. Estas moléculas pueden entrar y tener efectos beneficiosos o perjudiciales, en particular favoreciendo la calcificación de las células de la válvula aórtica.
Objetivos concretos:
Mejorar la comprensión de la estenosis aórtica calcificada en humanos Estudiar la composición de la flora intestinal en pacientes con estenosis aórtica y compararla con sujetos sanos Estudiar las moléculas de la flora intestinal que probablemente estén involucradas en el desarrollo de la estenosis aórtica en humanos.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
100
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Caroline Nguyen, MD
- Número de teléfono: +41316325000
- Correo electrónico: caroline.chong-nguyen@insel.ch
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
En este estudio, los investigadores tienen como objetivo inscribir pacientes con estenosis aórtica calcificada, así como un grupo de control (pacientes sin estenosis aórtica calcificada) y apuntan a una distribución uniforme entre participantes femeninos y masculinos.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grupo de pacientes con CAS:
- Estenosis aórtica calcificada diagnosticada mediante ecografía cardíaca o TC no mayor de 3 meses
- Estenosis aórtica grave: indicación quirúrgica basada en síntomas y datos ecográficos (estenosis aórtica de alto gradiente: Vmax > 4 m/s, gradiente medio > 40 mmHg, área < 1 cm², flujo bajo, gradiente CAS: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 40 % , Vmax< 4m/s, gradiente medio < 40mmHg, área < 1cm², CAS de gradiente bajo paradójico: FEVI > 55%, Vmax< 4m/s, gradiente medio < 40mmHg, área < 1cm²)
- CAS moderado: 3 m/s <Vmax < 4 m/s, 20 mmHg < gradiente medio < 40 mmHg
- CAS leve: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, gradiente medio < 20 mmHg
- Esclerosis aórtica: remodelación calcificada de la válvula aórtica visible en ecografía o TC.
Grupo de control - libre de CAS:
- No se ha verificado estenosis aórtica calcificada en una ecografía cardíaca o TC de no más de 3 meses.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento que interfiere con la composición de la microbiota intestinal: corticosteroides locales o sistémicos en los últimos 3 meses, antibióticos en los últimos 3 meses, antirretrovirales, quelantes de ácidos biliares (questran y colesevelam), terapias antirretrovirales dirigidas al VIH, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. antidepresivos
- Criterios clínicos: antecedentes de colecistectomía, enfermedad hepática crónica documentada en el paciente, falta de ayuno el día del análisis de sangre, enfermedad inflamatoria intestinal.
- Pacientes que requieran intervención urgente (infarto de miocardio, insuficiencia aórtica o mitral aguda, shock cardiogénico).
- AS de origen reumático, endocarditis infecciosa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Estenosis aórtica calcificada
Se inscribirán pacientes con válvula aórtica calcificada o estenosis aórtica. Se recuperarán heces, muestras de sangre y válvula aórtica de pacientes operados para evaluar la composición de la microbiota intestinal y sus metabolitos. Se planea un seguimiento para pacientes sin intervención en la válvula aórtica para evaluar la evolución de la estenosis aórtica y el cambio en la microbiota intestinal.
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Sin intervención
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Control
Se inscribirán pacientes sin válvula aórtica calcificada. Se recuperarán muestras de heces y sangre para evaluar la composición de la microbiota intestinal y sus metabolitos. No está programado ningún seguimiento.
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Sin intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Riqueza de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de la recogida de muestras (una media de 2 años)
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El criterio de valoración principal es la evaluación (secuenciación del ácido ribonucleico ribosomal (ARNr) 16S) de la riqueza de especies utilizando parámetros de diversidad alfa como el índice de Shannon y Simpson y la diversidad entre muestras utilizando diversidad beta con el enfoque de disimilitud de Bray-Curtis.
Luego, los investigadores identificarán las bacterias con análisis de taxonomía y se realizarán diferencias estadísticas utilizando MaAsLin (Asociación multivariable de microbioma con modelos lineales) para pacientes con y sin CAS.
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La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de la recogida de muestras (una media de 2 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de los niveles de los metabolitos del triptófano de la microbiota intestinal en la sangre, las heces y la válvula aórtica entre pacientes con y sin CAS
Periodo de tiempo: El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Los metabolitos en estudio incluyen metabolitos del triptófano (vía de la quinurenina, vía de la serotonina).
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El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Comparación de los niveles de metabolitos de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) de la microbiota intestinal en la sangre, las heces y la válvula aórtica entre pacientes con y sin CAS
Periodo de tiempo: El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Los metabolitos que se están estudiando incluyen SCFA (acetato, propionato y butirato).
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El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Comparación de los niveles de los metabolitos del óxido de N de trimetilamina (TMAO) de la microbiota intestinal en la sangre, las heces y la válvula aórtica entre pacientes con y sin CAS
Periodo de tiempo: El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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La TMAO se deriva de la trimetilamina (TMA), generada a su vez por la acción de la microbiota intestinal sobre la colina y la fosfatidilcolina de la dieta contenidas en las carnes rojas, los huevos, los productos lácteos y el pescado de agua salada.
TMAO y sus derivados (L Carnitina) se miden en sangre, heces y válvulas.
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El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Comparación de los niveles de metabolitos de ácidos biliares de la microbiota intestinal en la sangre, las heces y la válvula aórtica entre pacientes con y sin CAS
Periodo de tiempo: El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Los metabolitos en estudio incluyen 4 ácidos biliares y sus derivados (ácido cólico, quenodesoxicólico, desoxicólico y litocólico)
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El análisis completo se realizará al final de la recogida de muestras. Se programa un análisis intermedio cuando se recolecten la mitad de las muestras (un año y dos años)
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Diversidad de familias de bacterias en hombres y mujeres.
Periodo de tiempo: La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de la recogida de muestras (una media de 2 años)
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Criterio de valoración principal: El criterio de valoración principal es la evaluación (secuenciación de ARNr 16S) de la riqueza de especies utilizando parámetros de diversidad alfa como el índice de Shannon y Simpson y la diversidad entre muestras utilizando diversidad beta con el enfoque de disimilitud de Bray-Curtis.
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La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de la recogida de muestras (una media de 2 años)
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Prevalencia de familias o especies bacterianas en la microbiota de pacientes con CAS a lo largo del tiempo y progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de cada año de seguimiento (una media de 2 años)
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Criterio de valoración principal: El criterio de valoración principal es la evaluación (secuenciación de ARNr 16S) de la riqueza de especies utilizando parámetros de diversidad alfa como el índice de Shannon y Simpson y la diversidad entre muestras utilizando diversidad beta con el enfoque de disimilitud de Bray-Curtis.
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La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de cada año de seguimiento (una media de 2 años)
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Prevalencia de familias o especies bacterianas en la microbiota de hombres versus mujeres con CAS a lo largo del tiempo y la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de cada año de seguimiento (una media de 2 años)
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Criterio de valoración principal: El criterio de valoración principal es la evaluación (secuenciación de ARNr 16S) de la riqueza de especies utilizando parámetros de diversidad alfa como el índice de Shannon y Simpson y la diversidad entre muestras utilizando diversidad beta con el enfoque de disimilitud de Bray-Curtis.
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La muestra se recogerá en el momento de la inclusión (con un margen de dos días adicionales dependiendo de la capacidad del paciente para defecar). El análisis se realizará al final de cada año de seguimiento (una media de 2 años)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Kocyigit D, Tokgozoglu L, Gurses KM, Stahlman M, Boren J, Soyal MFT, Canpinar H, Guc D, Saglam Ayhan A, Hazirolan T, Ozer N. Association of dietary and gut microbiota-related metabolites with calcific aortic stenosis. Acta Cardiol. 2021 Jul;76(5):544-552. doi: 10.1080/00015385.2020.1853968. Epub 2020 Dec 18.
- Liu Z, Li J, Liu H, Tang Y, Zhan Q, Lai W, Ao L, Meng X, Ren H, Xu D, Zeng Q. The intestinal microbiota associated with cardiac valve calcification differs from that of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2019 May;284:121-128. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.038. Epub 2018 Dec 4.
- Agus A, Planchais J, Sokol H. Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease. Cell Host Microbe. 2018 Jun 13;23(6):716-724. doi: 10.1016/j.chom.2018.05.003.
- Shan Y, Pellikka PA. Aortic stenosis in women. Heart. 2020 Jul;106(13):970-976. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315407. Epub 2020 Mar 22.
- Morvan M, Arangalage D, Franck G, Perez F, Cattan-Levy L, Codogno I, Jacob-Lenet MP, Deschildre C, Choqueux C, Even G, Michel JB, Back M, Messika-Zeitoun D, Nicoletti A, Caligiuri G, Laschet J. Relationship of Iron Deposition to Calcium Deposition in Human Aortic Valve Leaflets. J Am Coll Cardiol. 2019 Mar 12;73(9):1043-1054. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.042.
- Yilmaz B, Fuhrer T, Morgenthaler D, Krupka N, Wang D, Spari D, Candinas D, Misselwitz B, Beldi G, Sauer U, Macpherson AJ. Plasticity of the adult human small intestinal stoma microbiota. Cell Host Microbe. 2022 Dec 14;30(12):1773-1787.e6. doi: 10.1016/j.chom.2022.10.002. Epub 2022 Oct 31.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de agosto de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
1 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BASEC Nr (2023-01173)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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