Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Involvering av tarmmikrobiota i forkalket aortastenose (Gut-CAS)

29. august 2023 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Involvering av tarmmikrobiota og dens metabolitter i patofysiologien til forkalket aortastenose

Kalsifisk aortastenose (CAS) er en sykdom karakterisert ved progressiv forkalkning av aortaklaffen, som hindrer passasje av blod fra venstre ventrikkel til den generelle sirkulasjonen. Det er den hyppigste årsaken til klaffesykdom hos eldre. Til dags dato er det ikke oppdaget noen midler for å forebygge sykdommen, og den eneste tilgjengelige behandlingen er klaffeutskifting ved hjertekirurgi, eller perkutan implantasjon av klaffeprotese når innsnevringen blir alvorlig og gir symptomer.

Tarmfloraen eller mikrobiotaen, reservoaret for alle mikroorganismene i tarmen, er involvert i en rekke sykdommer, spesielt i tarmen. Men til dags dato har ingen studie etablert en kobling mellom CAS og mikrobiota. Tarmmikrobiotaen virker gjennom molekyler produsert av seg selv eller verten og passerer inn i blodet. I patofysiologien til CAS brytes klaffebladene og gror ikke. Disse molekylene kan komme inn og ha gunstige eller skadelige effekter, spesielt ved å fremme forkalkning av aortaklaffceller.

Konkrete mål:

Forbedre forståelsen av calcific aortastenose hos mennesker Studer sammensetningen av tarmflora hos pasienter med aortastenose og sammenlign den med friske personer. Studer molekylene i tarmfloraen som sannsynligvis er involvert i utviklingen av aortastenose hos mennesker.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

I denne studien tar etterforskerne sikte på å inkludere pasienter med forkalket aortastenose samt en kontrollgruppe (pasienter uten forkalket aortastenose) og tar sikte på en jevn fordeling mellom kvinnelige og mannlige deltakere.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gruppe av pasienter med CAS:
  • Forkalket aortastenose diagnostisert på en hjerteultralyd eller CT ikke eldre enn 3 måneder
  • Alvorlig aortastenose: kirurgisk indikasjon basert på symptomer og ultralyddata (aortastenose med høy gradient: Vmax> 4m/s, gjennomsnittlig gradient > 40 mmHg, areal < 1 cm², lavstrøms lavgradient CAS: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % , Vmax< 4m/s, gjennomsnittlig gradient < 40mmHg, areal < 1cm², paradoksalt lavgradient CAS: LVEF > 55 %, Vmax< 4m/s, gjennomsnittlig gradient < 40mmHg, areal < 1cm²)
  • Moderat CAS: 3m/s <Vmax< 4m/s, 20mmHg < gjennomsnittlig gradient < 40mmHg
  • Mild CAS: 2,6m/s < Vmax < 2,9m/s, gjennomsnittlig gradient < 20mmHg
  • Aorta sklerose: forkalket ombygging av aortaklaffen synlig på ultralyd eller CT.

Kontrollgruppe - fri for CAS:

- Ingen forkalket aortastenose verifisert på hjerteultralyd eller CT ikke eldre enn 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling som forstyrrer sammensetningen av tarmmikrobiotaen: lokale eller systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene, antibiotika i løpet av de siste 3 månedene, antiretrovirale midler, gallesyrekelatorer (questran og colesevelam), HIV-målrettede antiretrovirale terapier, selektiv serotoninreopptakshemmer-type antidepressiva
  • Kliniske kriterier: historie med kolecystektomi, dokumentert kronisk leversykdom hos pasienten, manglende fasting på blodprøvedagen, inflammatorisk tarmsykdom
  • Pasienter som trenger akutt intervensjon (hjerteinfarkt, akutt aorta- eller mitralsvikt, kardiogent sjokk).
  • AS av revmatisk opprinnelse, infeksiøs endokarditt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Forkalket aortastenose
Pasienter med forkalket aortaklaff eller aortastenose vil bli innrullert. Avføring, blodprøver og aortaklaff fra opererte pasienter vil bli innhentet for å evaluere sammensetningen av tarmmikrobiotaen og dens metabolitter. En oppfølging er planlagt for pasienter uten intervensjon på aortaklaffen for vurdere utviklingen av aortastenosen og endringen i tarmmikrobiotaen.
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep
Kontroll
Pasienter uten forkalket aortaklaff vil bli registrert. Avføring og blodprøver vil bli hentet for å evaluere sammensetningen av tarmmikrobiotaen og dens metabolitter. Ingen oppfølging er planlagt.
Annen: Ingen inngrep
Ingen inngrep

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rikdom av tarmmikrobiota
Tidsramme: Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført ved slutten av prøvesamlingen (gjennomsnittlig 2 år)
Det primære endepunktet er evalueringen (16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA)-sekvensering) av artsrikdommen ved bruk av alfa-diversitetsparametere som Shannon- og Simpson-indeksen og mangfold mellom prøver ved bruk av beta-diversitet med Bray-Curtis-ulikhetstilnærming. Etterforskerne vil deretter identifisere bakteriene med taksonomianalyse og statistiske forskjeller vil bli gjort ved bruk av MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) for pasienter med og uten CAS.
Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført ved slutten av prøvesamlingen (gjennomsnittlig 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av nivåene av tryptofanmetabolittene i tarmmikrobiotaen i blodet, avføringen og aortaklaffen mellom pasienter med og uten CAS
Tidsramme: Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Metabolittene som studeres inkluderer tryptofanmetabolitter (kynureninvei, serotoninvei).
Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Sammenligning av nivåene av kortkjedede fettsyrer (SCFA) metabolitter i tarmmikrobiotaen i blodet, avføringen og aortaklaffen mellom pasienter med og uten CAS
Tidsramme: Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Metabolittene som studeres inkluderer SCFA (acetat, propionat og butyrat).
Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Sammenligning av nivåene av trimetylamin N-oksid (TMAO) metabolitter i tarmmikrobiotaen i blodet, avføringen og aortaklaffen mellom pasienter med og uten CAS
Tidsramme: Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
TMAO er avledet fra trimetylamin (TMA), i seg selv generert av virkningen av tarmmikrobiotaen på kostholdskolin og fosfatidylkolin som finnes i rødt kjøtt, egg, meieriprodukter og saltvannsfisk. TMAO og dets derivater (L Carnitine) måles i blod, avføring og klaffer.
Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Sammenligning av nivåene av gallesyremetabolittene i tarmmikrobiotaen i blodet, avføringen og aortaklaffen mellom pasienter med og uten CAS
Tidsramme: Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Metabolittene som studeres inkluderer 4 gallesyrer og deres derivater (Cholic, Chenodeoxycholic, Deoxycholic og Lithocholic acid)
Den fullstendige analysen vil bli utført på slutten av prøvesamlingen. En mellomanalyse er planlagt når halvparten av prøvene er samlet inn (ett år og to år)
Mangfold av bakteriefamilier hos menn og kvinner
Tidsramme: Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført ved slutten av prøvesamlingen (gjennomsnittlig 2 år)
Primært endepunkt: Det primære endepunktet er evalueringen (16S rRNA-sekvensering) av artsrikdommen ved bruk av alfa-diversitetsparametere som Shannon- og Simpson-indeksen og mangfold mellom prøver ved bruk av beta-diversitet med Bray-Curtis-ulikhetstilnærming.
Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført ved slutten av prøvesamlingen (gjennomsnittlig 2 år)
Prevalens av bakteriefamilier eller arter i mikrobiotaen til pasienter med CAS over tid og sykdomsprogresjon.
Tidsramme: Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført på slutten av hvert år med oppfølging (gjennomsnittlig 2 år)
Primært endepunkt: Det primære endepunktet er evalueringen (16S rRNA-sekvensering) av artsrikdommen ved bruk av alfa-diversitetsparametere som Shannon- og Simpson-indeksen og mangfold mellom prøver ved bruk av beta-diversitet med Bray-Curtis-ulikhetstilnærming.
Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført på slutten av hvert år med oppfølging (gjennomsnittlig 2 år)
Prevalens av bakteriefamilier eller arter i mikrobiotaen til menn versus kvinner med CAS over tid og sykdomsprogresjon.
Tidsramme: Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført på slutten av hvert år med oppfølging (gjennomsnittlig 2 år)
Primært endepunkt: Det primære endepunktet er evalueringen (16S rRNA-sekvensering) av artsrikdommen ved bruk av alfa-diversitetsparametere som Shannon- og Simpson-indeksen og mangfold mellom prøver ved bruk av beta-diversitet med Bray-Curtis-ulikhetstilnærming.
Prøven vil bli tatt på tidspunktet for inkludering (med en margin på to ekstra dager avhengig av pasientens evne til å ta avføring). Analysen vil bli utført på slutten av hvert år med oppfølging (gjennomsnittlig 2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere