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Coinvolgimento del microbiota intestinale nella stenosi aortica calcificata (Gut-CAS)

29 agosto 2023 aggiornato da: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Coinvolgimento del microbiota intestinale e dei suoi metaboliti nella fisiopatologia della stenosi aortica calcificata

La stenosi aortica calcifica (CAS) è una malattia caratterizzata dalla progressiva calcificazione della valvola aortica, che ostruisce il passaggio del sangue dal ventricolo sinistro alla circolazione generale. È la causa più frequente di malattia valvolare negli anziani. Ad oggi non è stato scoperto alcun mezzo per prevenire la malattia e l'unico trattamento disponibile è la sostituzione della valvola durante un intervento di cardiochirurgia o l'impianto percutaneo di una protesi valvolare quando il restringimento diventa grave e causa sintomi.

La flora intestinale o microbiota, il serbatoio di tutti i microrganismi presenti nell’intestino, è implicata in numerose malattie, in particolare dell’intestino. Ma ad oggi nessuno studio ha stabilito un legame tra CAS e microbiota. Il microbiota intestinale agisce attraverso molecole prodotte da lui stesso o dall'ospite e che passano nel flusso sanguigno. Nella fisiopatologia della CAS, i lembi valvolari sono danneggiati e non guariscono. Queste molecole possono entrare e avere effetti benefici o deleteri, in particolare favorendo la calcificazione delle cellule della valvola aortica.

Obiettivi concreti:

Migliorare la comprensione della stenosi aortica calcifica nell'uomo Studiare la composizione della flora intestinale nei pazienti con stenosi aortica e confrontarla con soggetti sani Studiare le molecole della flora intestinale che potrebbero essere coinvolte nello sviluppo della stenosi aortica nell'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

In questo studio i ricercatori mirano ad arruolare pazienti con stenosi aortica calcificata e un gruppo di controllo (pazienti senza stenosi aortica calcificata) e mirano a una distribuzione uniforme tra partecipanti di sesso femminile e maschile.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Gruppo di pazienti con CAS:
  • Stenosi aortica calcificata diagnosticata con ecografia cardiaca o TC non più vecchia di 3 mesi
  • Stenosi aortica grave: indicazione chirurgica basata sui sintomi e sui dati ecografici (stenosi aortica ad alto gradiente: Vmax> 4 m/s, gradiente medio > 40 mmHg, area < 1 cm², CAS a basso gradiente a basso flusso: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40% , Vmax< 4m/s, gradiente medio < 40mmHg, area < 1cm², CAS paradosso a basso gradiente: LVEF > 55%, Vmax< 4m/s, gradiente medio < 40mmHg, area < 1cm²)
  • CAS moderato: 3 m/s <Vmax < 4 m/s, 20 mmHg < gradiente medio < 40 mmHg
  • CAS lieve: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, gradiente medio < 20 mmHg
  • Sclerosi aortica: rimodellamento calcificato della valvola aortica visibile all'ecografia o alla TC.

Gruppo di controllo - esente da CAS:

- Nessuna stenosi aortica calcificata verificata con ecografia cardiaca o TC non risalenti a più di 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Trattamento che interferisce con la composizione del microbiota intestinale: corticosteroidi locali o sistemici negli ultimi 3 mesi, antibiotici negli ultimi 3 mesi, antiretrovirali, chelanti degli acidi biliari (questran e colesevelam), terapie antiretrovirali anti-HIV, inibitori selettivi del reuptake della serotonina antidepressivi
  • Criteri clinici: storia di colecistectomia, malattia epatica cronica documentata nel paziente, mancato digiuno il giorno dell'esame del sangue, malattia infiammatoria intestinale
  • Pazienti che necessitano di intervento di emergenza (infarto miocardico, insufficienza aortica o mitralica acuta, shock cardiogeno).
  • AS di origine reumatica, endocardite infettiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Stenosi aortica calcificata
Verranno arruolati pazienti con valvola aortica calcificata o stenosi aortica Verranno prelevati campioni di feci, sangue e valvola aortica dei pazienti operati per valutare la composizione del microbiota intestinale e dei suoi metaboliti. È previsto un follow-up per i pazienti senza intervento sulla valvola aortica per valutare l’evoluzione della stenosi aortica e il cambiamento nel microbiota intestinale.
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento
Controllo
Verranno arruolati pazienti senza valvola aortica calcificata Verranno prelevati campioni di feci e sangue per valutare la composizione del microbiota intestinale e dei suoi metaboliti. Non è previsto alcun follow-up.
Altro: Nessun intervento
Nessun intervento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricchezza del microbiota intestinale
Lasso di tempo: Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita al termine della raccolta del campione (una media di 2 anni)
L'endpoint primario è la valutazione (sequenziamento dell'acido ribonucleico ribosomiale 16S (rRNA)) della ricchezza delle specie utilizzando parametri di diversità alfa come l'indice di Shannon e Simpson e la diversità tra campioni utilizzando la diversità beta con l'approccio di dissomiglianza di Bray-Curtis. I ricercatori identificheranno quindi i batteri con l'analisi tassonomica e le differenze statistiche verranno effettuate utilizzando MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) per pazienti con e senza CAS.
Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita al termine della raccolta del campione (una media di 2 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dei livelli dei metaboliti del triptofano del microbiota intestinale nel sangue, nelle feci e nella valvola aortica tra pazienti con e senza CAS
Lasso di tempo: L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
I metaboliti studiati includono i metaboliti del triptofano (via della chinurenina, via della serotonina).
L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
Confronto dei livelli dei metaboliti degli acidi grassi a catena corta (SCFA) del microbiota intestinale nel sangue, nelle feci e nella valvola aortica tra pazienti con e senza CAS
Lasso di tempo: L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
I metaboliti studiati includono SCFA (acetato, propionato e butirrato).
L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
Confronto dei livelli dei metaboliti della trimetilammina N ossido (TMAO) del microbiota intestinale nel sangue, nelle feci e nella valvola aortica tra pazienti con e senza CAS
Lasso di tempo: L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
Il TMAO è derivato dalla trimetilammina (TMA), a sua volta generata dall'azione del microbiota intestinale sulla colina alimentare e sulla fosfatidilcolina contenute nella carne rossa, nelle uova, nei latticini e nel pesce d'acqua salata. Il TMAO e i suoi derivati ​​(L Carnitina) vengono misurati nel sangue, nelle feci e nelle valvole.
L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
Confronto dei livelli dei metaboliti degli acidi biliari del microbiota intestinale nel sangue, nelle feci e nella valvola aortica tra pazienti con e senza CAS
Lasso di tempo: L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
I metaboliti studiati includono 4 acidi biliari e loro derivati ​​(acido colico, chenodesossicolico, desossicolico e litocolico)
L'analisi completa verrà eseguita al termine della raccolta del campione. È prevista un'analisi intermedia quando sarà raccolta la metà dei campioni (un anno e due anni)
Diversità delle famiglie di batteri negli uomini e nelle donne
Lasso di tempo: Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita al termine della raccolta del campione (una media di 2 anni)
Endpoint primario: l'endpoint primario è la valutazione (sequenziamento dell'rRNA 16S) della ricchezza delle specie utilizzando parametri di diversità alfa come l'indice di Shannon e Simpson e la diversità tra campioni utilizzando la diversità beta con l'approccio di dissomiglianza di Bray-Curtis.
Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita al termine della raccolta del campione (una media di 2 anni)
Prevalenza di famiglie o specie batteriche nel microbiota dei pazienti con CAS nel corso del tempo e nella progressione della malattia.
Lasso di tempo: Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita alla fine di ogni anno di follow-up (una media di 2 anni)
Endpoint primario: l'endpoint primario è la valutazione (sequenziamento dell'rRNA 16S) della ricchezza delle specie utilizzando parametri di diversità alfa come l'indice di Shannon e Simpson e la diversità tra campioni utilizzando la diversità beta con l'approccio di dissomiglianza di Bray-Curtis.
Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita alla fine di ogni anno di follow-up (una media di 2 anni)
Prevalenza di famiglie o specie batteriche nel microbiota degli uomini rispetto alle donne con CAS nel corso del tempo e della progressione della malattia.
Lasso di tempo: Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita alla fine di ogni anno di follow-up (una media di 2 anni)
Endpoint primario: l'endpoint primario è la valutazione (sequenziamento dell'rRNA 16S) della ricchezza delle specie utilizzando parametri di diversità alfa come l'indice di Shannon e Simpson e la diversità tra campioni utilizzando la diversità beta con l'approccio di dissomiglianza di Bray-Curtis.
Il campione verrà raccolto al momento dell'inclusione (con un margine di due giorni aggiuntivi a seconda della capacità del paziente di eliminare le feci). L'analisi verrà eseguita alla fine di ogni anno di follow-up (una media di 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Investigatori

  • Investigatore principale: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BASEC Nr (2023-01173)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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