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Beteiligung der Darmmikrobiota an der kalzifizierten Aortenstenose (Gut-CAS)

29. August 2023 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Beteiligung der Darmmikrobiota und ihrer Metaboliten an der Pathophysiologie der verkalkten Aortenstenose

Die kalzifizierte Aortenstenose (CAS) ist eine Krankheit, die durch eine fortschreitende Verkalkung der Aortenklappe gekennzeichnet ist und den Blutdurchgang aus der linken Herzkammer in den allgemeinen Kreislauf behindert. Es ist die häufigste Ursache für Klappenerkrankungen bei älteren Menschen. Bisher gibt es keine Möglichkeit, die Krankheit zu verhindern, und die einzige verfügbare Behandlung ist der Klappenersatz während einer Herzoperation oder die perkutane Implantation einer Klappenprothese, wenn die Verengung schwerwiegend wird und Symptome verursacht.

Die Darmflora oder Mikrobiota, das Reservoir aller Mikroorganismen im Darm, ist an zahlreichen Erkrankungen, insbesondere des Darms, beteiligt. Bisher konnte jedoch keine Studie einen Zusammenhang zwischen CAS und Mikrobiota herstellen. Die Darmmikrobiota wirkt durch Moleküle, die von ihr selbst oder vom Wirt produziert werden und in den Blutkreislauf gelangen. In der Pathophysiologie von CAS sind die Klappensegel verletzt und heilen nicht. Diese Moleküle können eindringen und positive oder schädliche Wirkungen haben, insbesondere die Verkalkung von Aortenklappenzellen fördern.

Konkrete Ziele:

Verbessern Sie das Verständnis der kalkhaltigen Aortenstenose beim Menschen. Untersuchen Sie die Zusammensetzung der Darmflora bei Patienten mit Aortenstenose und vergleichen Sie sie mit der von gesunden Probanden. Untersuchen Sie die Moleküle in der Darmflora, die wahrscheinlich an der Entstehung einer Aortenstenose beim Menschen beteiligt sind.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

In dieser Studie wollen die Forscher Patienten mit verkalkter Aortenstenose sowie eine Kontrollgruppe (Patienten ohne verkalkte Aortenstenose) einschließen und streben eine gleichmäßige Verteilung zwischen weiblichen und männlichen Teilnehmern an.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientengruppe mit CAS:
  • Verkalkte Aortenstenose, diagnostiziert durch Herzultraschall oder CT, nicht älter als 3 Monate
  • Schwere Aortenstenose: chirurgische Indikation basierend auf Symptomen und Ultraschalldaten (Aortenstenose mit hohem Gradienten: Vmax > 4 m/s, mittlerer Gradient > 40 mmHg, Fläche < 1 cm², geringer Fluss, niedriger Gradient CAS: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % , Vmax< 4m/s, mittlerer Gradient < 40mmHg, Fläche < 1cm², paradoxer CAS mit niedrigem Gradienten: LVEF > 55%, Vmax< 4m/s, mittlerer Gradient < 40mmHg, Fläche < 1cm²)
  • Mäßiger CAS: 3 m/s <Vmax < 4 m/s, 20 mmHg < mittlerer Gradient < 40 mmHg
  • Milder CAS: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, mittlerer Gradient < 20 mmHg
  • Aortensklerose: verkalkter Umbau der Aortenklappe, sichtbar im Ultraschall oder CT.

Kontrollgruppe – CAS-frei:

- Keine verkalkte Aortenstenose, nachgewiesen durch Herzultraschall oder CT, nicht älter als 3 Monate

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung, die die Zusammensetzung der Darmmikrobiota beeinträchtigt: lokale oder systemische Kortikosteroide innerhalb der letzten 3 Monate, Antibiotika innerhalb der letzten 3 Monate, antiretrovirale Medikamente, Gallensäure-Chelatoren (Questran und Colesevelam), HIV-gerichtete antiretrovirale Therapien, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Antidepressiva
  • Klinische Kriterien: Vorgeschichte einer Cholezystektomie, dokumentierte chronische Lebererkrankung des Patienten, Nichtfasten am Tag der Blutuntersuchung, entzündliche Darmerkrankung
  • Patienten, die einen Notfalleingriff benötigen (Myokardinfarkt, akute Aorten- oder Mitralinsuffizienz, kardiogener Schock).
  • AS rheumatischen Ursprungs, infektiöse Endokarditis.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Verkalkte Aortenstenose
Patienten mit verkalkter Aortenklappe oder Aortenstenose werden aufgenommen. Stuhl, Blutproben und Aortenklappen von operierten Patienten werden entnommen, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und ihrer Metaboliten zu bewerten. Eine Nachuntersuchung ist für Patienten ohne Eingriff an der Aortenklappe geplant Bewerten Sie die Entwicklung der Aortenstenose und die Veränderung der Darmmikrobiota.
Sonstiges: Kein Eingriff
Kein Eingriff
Kontrolle
Patienten ohne verkalkte Aortenklappe werden aufgenommen. Es werden Stuhl- und Blutproben entnommen, um die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und ihrer Metaboliten zu bewerten. Eine Nachuntersuchung ist nicht geplant.
Sonstiges: Kein Eingriff
Kein Eingriff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reichtum der Darmmikrobiota
Zeitfenster: Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende der Probenentnahme (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.
Der primäre Endpunkt ist die Bewertung (16S-ribosomale Ribonukleinsäure (rRNA)-Sequenzierung) des Artenreichtums mithilfe von Alpha-Diversitätsparametern wie dem Shannon- und Simpson-Index und der Diversität zwischen Proben mithilfe der Beta-Diversität mit dem Bray-Curtis-Unähnlichkeitsansatz. Anschließend identifizieren die Forscher die Bakterien mithilfe einer Taxonomieanalyse und statistische Unterschiede werden mithilfe von MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) für Patienten mit und ohne CAS ermittelt.
Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende der Probenentnahme (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der Spiegel der Tryptophan-Metaboliten der Darmmikrobiota im Blut, im Kot und in der Aortenklappe zwischen Patienten mit und ohne CAS
Zeitfenster: Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Zu den untersuchten Metaboliten gehören Tryptophan-Metaboliten (Kynurenin-Weg, Serotonin-Weg).
Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Vergleich der Spiegel der kurzkettigen Fettsäuren (SCFA)-Metaboliten der Darmmikrobiota im Blut, im Kot und in der Aortenklappe zwischen Patienten mit und ohne CAS
Zeitfenster: Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Zu den untersuchten Metaboliten gehört SCFA (Acetat, Propionat und Butyrat).
Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Vergleich der Spiegel der Trimethylamin-N-Oxid (TMAO)-Metaboliten der Darmmikrobiota im Blut, im Kot und in der Aortenklappe zwischen Patienten mit und ohne CAS
Zeitfenster: Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
TMAO wird aus Trimethylamin (TMA) gewonnen, das durch die Wirkung der Darmmikrobiota auf Nahrungscholin und Phosphatidylcholin entsteht, die in rotem Fleisch, Eiern, Milchprodukten und Salzwasserfischen enthalten sind. TMAO und seine Derivate (L-Carnitin) werden in Blut, Stuhl und Klappen gemessen.
Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Vergleich der Spiegel der Gallensäuremetaboliten der Darmmikrobiota im Blut, im Kot und in der Aortenklappe bei Patienten mit und ohne CAS
Zeitfenster: Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Zu den untersuchten Metaboliten gehören 4 Gallensäuren und ihre Derivate (Cholsäure, Chenodesoxycholsäure, Desoxycholsäure und Lithocholsäure).
Die vollständige Analyse wird am Ende der Probenentnahme durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn die Hälfte der Proben entnommen ist (ein Jahr und zwei Jahre).
Vielfalt der Bakterienfamilien bei Männern und Frauen
Zeitfenster: Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende der Probenentnahme (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.
Primärer Endpunkt: Der primäre Endpunkt ist die Bewertung (16S-rRNA-Sequenzierung) des Artenreichtums mithilfe von Alpha-Diversitätsparametern wie dem Shannon- und Simpson-Index und der Diversität zwischen Proben mithilfe der Beta-Diversität mit dem Bray-Curtis-Unähnlichkeitsansatz.
Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende der Probenentnahme (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.
Prävalenz von Bakterienfamilien oder -arten in der Mikrobiota von Patienten mit CAS im Zeitverlauf und im Krankheitsverlauf.
Zeitfenster: Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende jedes Follow-up-Jahres (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.
Primärer Endpunkt: Der primäre Endpunkt ist die Bewertung (16S-rRNA-Sequenzierung) des Artenreichtums mithilfe von Alpha-Diversitätsparametern wie dem Shannon- und Simpson-Index und der Diversität zwischen Proben mithilfe der Beta-Diversität mit dem Bray-Curtis-Unähnlichkeitsansatz.
Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende jedes Follow-up-Jahres (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.
Prävalenz von Bakterienfamilien oder -arten in der Mikrobiota von Männern im Vergleich zu Frauen mit CAS im Zeitverlauf und im Krankheitsverlauf.
Zeitfenster: Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende jedes Follow-up-Jahres (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.
Primärer Endpunkt: Der primäre Endpunkt ist die Bewertung (16S-rRNA-Sequenzierung) des Artenreichtums mithilfe von Alpha-Diversitätsparametern wie dem Shannon- und Simpson-Index und der Diversität zwischen Proben mithilfe der Beta-Diversität mit dem Bray-Curtis-Unähnlichkeitsansatz.
Die Probe wird zum Zeitpunkt der Aufnahme entnommen (mit einem Abstand von zwei zusätzlichen Tagen, abhängig von der Stuhlfähigkeit des Patienten). Die Analyse wird am Ende jedes Follow-up-Jahres (durchschnittlich 2 Jahre) durchgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Ermittler

  • Hauptermittler: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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