Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Udział mikroflory jelitowej w zwapnionym zwężeniu aorty (Gut-CAS)

29 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Udział mikroflory jelitowej i jej metabolitów w patofizjologii zwapnionego zwężenia aorty

Wapniowe zwężenie aorty (CAS) to choroba charakteryzująca się postępującym zwapnieniem zastawki aortalnej, utrudniającym przepływ krwi z lewej komory do krążenia ogólnego. Jest to najczęstsza przyczyna choroby zastawek u osób starszych. Do chwili obecnej nie wynaleziono sposobu zapobiegania tej chorobie, a jedyną dostępną metodą leczenia jest wymiana zastawki podczas operacji kardiochirurgicznej lub przezskórne wszczepienie protezy zastawki, gdy zwężenie staje się poważne i powoduje objawy.

Flora jelitowa, czyli mikrobiota, rezerwuar wszystkich mikroorganizmów w jelitach, jest powiązana z wieloma chorobami, zwłaszcza jelit. Jednak jak dotąd żadne badanie nie wykazało związku między CAS a mikroflorą. Mikroflora jelitowa działa poprzez cząsteczki wytwarzane przez siebie lub gospodarza i przechodzące do krwioobiegu. W patofizjologii CAS płatki zastawki są uszkodzone i nie goją się. Cząsteczki te mogą przedostać się do wnętrza organizmu i wywierać korzystne lub szkodliwe skutki, w szczególności sprzyjając zwapnieniu komórek zastawki aortalnej.

Konkretne cele:

Lepsze zrozumienie zwapnionego zwężenia aorty u ludzi. Badanie składu flory jelitowej u pacjentów ze zwężeniem aorty i porównywanie go ze zdrowymi osobami. Badanie cząsteczek flory jelitowej, które prawdopodobnie biorą udział w rozwoju zwężenia aorty u ludzi.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

W tym badaniu badacze zamierzają włączyć pacjentów ze zwapnionym zwężeniem aorty, a także grupę kontrolną (pacjenci bez zwapnionego zwężenia aorty) i dążą do równomiernego rozmieszczenia uczestników wśród kobiet i mężczyzn.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Grupa pacjentów z CAS:
  • Zwapnione zwężenie aorty rozpoznawane w badaniu USG serca lub tomografii komputerowej nie starszym niż 3 miesiące
  • Ciężkie zwężenie aorty: wskazanie do leczenia operacyjnego na podstawie objawów i danych ultrasonograficznych (stenoza aorty o wysokim gradiencie: Vmax> 4 m/s, średni gradient > 40 mm Hg, powierzchnia < 1 cm², niski przepływ i niski gradient CAS: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% , Vmax < 4m/s, średni gradient < 40mmHg, powierzchnia < 1cm², paradoksalnie niski gradient CAS: LVEF > 55%, Vmax < 4m/s, średni gradient < 40mmHg, powierzchnia < 1cm²)
  • Umiarkowany CAS: 3 m/s < Vmax < 4 m/s, 20 mm Hg < średni gradient < 40 mm Hg
  • Łagodny CAS: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, średni gradient < 20 mmHg
  • Stwardnienie aorty: zwapniona przebudowa zastawki aortalnej widoczna w badaniu ultrasonograficznym lub tomografii komputerowej.

Grupa kontrolna – wolna od CAS:

- Brak zwapnionego zwężenia aorty potwierdzonego w badaniu USG serca lub tomografii komputerowej nie starszym niż 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie zakłócające skład mikroflory jelitowej: miejscowe lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 3 miesięcy, antybiotyki w ciągu ostatnich 3 miesięcy, leki przeciwretrowirusowe, chelatory kwasów żółciowych (questran i kolesewelam), terapie przeciwretrowirusowe ukierunkowane na HIV, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny leki przeciwdepresyjne
  • Kryteria kliniczne: przebyta cholecystektomia, udokumentowana przewlekła choroba wątroby u pacjenta, brak postu w dniu badania krwi, nieswoiste zapalenie jelit
  • Pacjenci wymagający pilnej interwencji (zawał mięśnia sercowego, ostra niewydolność aorty lub mitralnej, wstrząs kardiogenny).
  • AS pochodzenia reumatycznego, infekcyjne zapalenie wsierdzia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Zwapnione zwężenie aorty
Do badania zostaną włączeni pacjenci ze zwapnieniem zastawki aortalnej lub ze zwężeniem aorty. Od operowanych pacjentów zostaną pobrane próbki stolca, krwi i zastawki aortalnej w celu oceny składu mikroflory jelitowej i jej metabolitów. Dla pacjentów bez interwencji na zastawce aortalnej planowana jest kontrola kontrolna. ocenić ewolucję zwężenia aorty i zmiany w mikroflorze jelitowej.
Inny: Brak interwencji
Brak interwencji
Kontrola
Do badania zostaną włączeni pacjenci bez zwapnionej zastawki aortalnej. Zostaną pobrane próbki kału i krwi w celu oceny składu mikroflory jelitowej i jej metabolitów. Nie zaplanowano dalszych wizyt kontrolnych.
Inny: Brak interwencji
Brak interwencji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bogactwo mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbek (średnio 2 lata)
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena (sekwencjonowanie 16S rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (rRNA)) bogactwa gatunków przy użyciu parametrów różnorodności alfa, takich jak indeks Shannona i Simpsona, oraz różnorodności między próbkami przy użyciu różnorodności beta z podejściem niepodobieństwa Braya-Curtisa. Następnie badacze zidentyfikują bakterie za pomocą analizy taksonomii, a różnice statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu narzędzia MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) dla pacjentów z CAS i bez CAS.
Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbek (średnio 2 lata)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie poziomów metabolitów tryptofanu w mikroflorze jelitowej we krwi, kale i zastawce aortalnej u pacjentów z CAS i bez CAS
Ramy czasowe: Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Badane metabolity obejmują metabolity tryptofanu (szlak kynureninowy, szlak serotoninowy).
Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Porównanie poziomów metabolitów krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) mikroflory jelitowej we krwi, kale i zastawce aortalnej pomiędzy pacjentami z CAS i bez CAS
Ramy czasowe: Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Badane metabolity obejmują SCFA (octan, propionian i maślan).
Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Porównanie poziomów metabolitów N-tlenku trimetyloaminy (TMAO) w mikroflorze jelitowej we krwi, kale i zastawce aortalnej pomiędzy pacjentami z CAS i bez CAS
Ramy czasowe: Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
TMAO pochodzi z trimetyloaminy (TMA), która sama powstaje w wyniku działania mikroflory jelitowej na dietetyczną cholinę i fosfatydylocholinę zawartą w czerwonym mięsie, jajach, produktach mlecznych i rybach morskich. TMAO i jego pochodne (L-karnityna) oznacza się we krwi, kale i zastawkach.
Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Porównanie poziomów metabolitów kwasów żółciowych mikroflory jelitowej we krwi, kale i zastawce aortalnej u pacjentów z CAS i bez CAS
Ramy czasowe: Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Badane metabolity obejmują 4 kwasy żółciowe i ich pochodne (kwas cholowy, chenodeoksycholowy, deoksycholowy i litocholowy).
Pełna analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbki. Planuje się jedną analizę pośrednią po zebraniu połowy próbek (rok i dwa lata).
Różnorodność rodzin bakterii u mężczyzn i kobiet
Ramy czasowe: Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbek (średnio 2 lata)
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena (sekwencjonowanie 16S rRNA) bogactwa gatunkowego przy użyciu parametrów różnorodności alfa, takich jak indeks Shannona i Simpsona, oraz różnorodności między próbkami przy użyciu różnorodności beta z podejściem niepodobieństwa Braya-Curtisa.
Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec pobierania próbek (średnio 2 lata)
Występowanie rodzin lub gatunków bakterii w mikrobiocie pacjentów z CAS w miarę upływu czasu i postępu choroby.
Ramy czasowe: Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec każdego roku obserwacji (średnio 2 lata)
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena (sekwencjonowanie 16S rRNA) bogactwa gatunkowego przy użyciu parametrów różnorodności alfa, takich jak indeks Shannona i Simpsona, oraz różnorodności między próbkami przy użyciu różnorodności beta z podejściem niepodobieństwa Braya-Curtisa.
Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec każdego roku obserwacji (średnio 2 lata)
Występowanie rodzin lub gatunków bakterii w mikrobiocie mężczyzn i kobiet z CAS w miarę upływu czasu i postępu choroby.
Ramy czasowe: Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec każdego roku obserwacji (średnio 2 lata)
Pierwszorzędowy punkt końcowy: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ocena (sekwencjonowanie 16S rRNA) bogactwa gatunkowego przy użyciu parametrów różnorodności alfa, takich jak indeks Shannona i Simpsona, oraz różnorodności między próbkami przy użyciu różnorodności beta z podejściem niepodobieństwa Braya-Curtisa.
Próbka zostanie pobrana w momencie włączenia (z marginesem dwóch dodatkowych dni, w zależności od zdolności pacjenta do oddawania stolca). Analiza zostanie przeprowadzona na koniec każdego roku obserwacji (średnio 2 lata)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Śledczy

  • Główny śledczy: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj