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Envolvimento da microbiota intestinal na estenose aórtica calcificada (Gut-CAS)

29 de agosto de 2023 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Envolvimento da microbiota intestinal e seus metabólitos na fisiopatologia da estenose aórtica calcificada

A estenose aórtica calcária (EAC) é uma doença caracterizada pela calcificação progressiva da válvula aórtica, obstruindo a passagem do sangue do ventrículo esquerdo para a circulação geral. É a causa mais frequente de doença valvar em idosos. Até o momento, não foi descoberto nenhum meio de prevenção da doença e o único tratamento disponível é a troca valvar durante a cirurgia cardíaca ou a implantação percutânea de uma prótese valvar quando o estreitamento se torna grave e causa sintomas.

A flora intestinal ou microbiota, o reservatório de todos os microrganismos do intestino, está implicada em inúmeras doenças, particularmente do intestino. Mas até à data, nenhum estudo estabeleceu uma ligação entre CAS e microbiota. A microbiota intestinal atua por meio de moléculas produzidas por ela mesma ou pelo hospedeiro e que passam para a corrente sanguínea. Na fisiopatologia da CAS, os folhetos valvares estão rompidos e não cicatrizam. Estas moléculas podem entrar e ter efeitos benéficos ou deletérios, em particular promovendo a calcificação das células da válvula aórtica.

Objetivos concretos:

Melhorar a compreensão da estenose aórtica calcificada em humanos Estudar a composição da flora intestinal em pacientes com estenose aórtica e compará-la com indivíduos saudáveis ​​Estudar as moléculas da flora intestinal que provavelmente estão envolvidas no desenvolvimento da estenose aórtica em humanos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Neste estudo, os investigadores pretendem inscrever pacientes com estenose aórtica calcificada, bem como um grupo de controle (pacientes sem estenose aórtica calcificada) e visam uma distribuição uniforme entre participantes do sexo feminino e masculino.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Grupo de pacientes com CAS:
  • Estenose aórtica calcificada diagnosticada em ultrassonografia cardíaca ou tomografia computadorizada há menos de 3 meses
  • Estenose aórtica grave: indicação cirúrgica baseada em sintomas e dados ultrassonográficos (estenose aórtica de alto gradiente: Vmáx > 4m/s, gradiente médio > 40mmHg, área < 1cm², baixo fluxo baixo gradiente CAS: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% , Vmax< 4m/s, gradiente médio < 40mmHg, área < 1cm², CAS paradoxal de baixo gradiente: FEVE > 55%, Vmax< 4m/s, gradiente médio < 40mmHg, área < 1cm²)
  • CAS moderado: 3m/s <Vmax< 4m/s, 20mmHg <gradiente médio < 40mmHg
  • CAS leve: 2,6m/s < Vmáx < 2,9m/s, gradiente médio < 20mmHg
  • Esclerose aórtica: remodelação calcificada da válvula aórtica visível na ultrassonografia ou tomografia computadorizada.

Grupo controle - livre de CAS:

- Nenhuma estenose aórtica calcificada verificada em ultrassonografia cardíaca ou tomografia computadorizada há menos de 3 meses

Critério de exclusão:

  • Tratamento que interfere na composição da microbiota intestinal: corticosteróides locais ou sistêmicos nos últimos 3 meses, antibióticos nos últimos 3 meses, antirretrovirais, quelantes de ácidos biliares (questran e colesevelam), terapias antirretrovirais direcionadas ao HIV, inibidores seletivos da recaptação de serotonina antidepressivos
  • Critérios clínicos: história de colecistectomia, doença hepática crônica documentada no paciente, falta de jejum no dia do exame de sangue, doença inflamatória intestinal
  • Pacientes que necessitam de intervenção de emergência (infarto do miocárdio, insuficiência aórtica ou mitral aguda, choque cardiogênico).
  • EA de origem reumática, endocardite infecciosa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Estenose Aórtica Calcificada
Pacientes com válvula aórtica calcificada ou estenose aórtica serão inscritos Fezes, amostras de sangue e válvula aórtica de pacientes operados serão coletadas para avaliar a composição da microbiota intestinal e seus metabólitos Um acompanhamento está planejado para pacientes sem intervenção na válvula aórtica para avaliar a evolução da estenose aórtica e a alteração da microbiota intestinal.
Outro: Sem intervenção
Sem intervenção
Ao controle
Pacientes sem válvula aórtica calcificada serão inscritos Amostras de fezes e sangue serão coletadas para avaliar a composição da microbiota intestinal e seus metabólitos. Nenhum acompanhamento está programado.
Outro: Sem intervenção
Sem intervenção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Riqueza da microbiota intestinal
Prazo: A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final da coleta da amostra (em média 2 anos)
O endpoint primário é a avaliação (sequenciamento do ácido ribonucleico ribossômico 16S (rRNA)) da riqueza de espécies usando parâmetros de diversidade alfa, como o índice de Shannon e Simpson e diversidade entre amostras usando diversidade beta com abordagem de dissimilaridade de Bray-Curtis. Os investigadores irão então identificar as bactérias com análise de taxonomia e diferenças estatísticas serão feitas usando MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) para pacientes com e sem CAS.
A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final da coleta da amostra (em média 2 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação dos níveis dos metabólitos do triptofano da microbiota intestinal no sangue, nas fezes e na válvula aórtica entre pacientes com e sem CAS
Prazo: A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Os metabólitos em estudo incluem metabólitos do triptofano (via da quinurenina, via da serotonina).
A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Comparação dos níveis dos metabólitos dos ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) da microbiota intestinal no sangue, nas fezes e na válvula aórtica entre pacientes com e sem CAS
Prazo: A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Os metabólitos em estudo incluem SCFA (acetato, propionato e butirato).
A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Comparação dos níveis dos metabólitos do óxido N de trimetilamina (TMAO) da microbiota intestinal no sangue, nas fezes e na válvula aórtica entre pacientes com e sem CAS
Prazo: A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
O TMAO é derivado da trimetilamina (TMA), gerada pela ação da microbiota intestinal na colina e fosfatidilcolina contidas na carne vermelha, ovos, laticínios e peixes de água salgada. O TMAO e seus derivados (L Carnitina) são medidos no sangue, nas fezes e nas válvulas.
A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Comparação dos níveis dos metabólitos dos ácidos biliares da microbiota intestinal no sangue, nas fezes e na válvula aórtica entre pacientes com e sem CAS
Prazo: A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Os metabólitos em estudo incluem 4 ácidos biliares e seus derivados (ácido cólico, quenodesoxicólico, desoxicólico e litocólico).
A análise completa será realizada ao final da coleta da amostra. Uma análise intermediária é agendada quando metade das amostras for coletada (um ano e dois anos)
Diversidade de famílias de bactérias em homens e mulheres
Prazo: A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final da coleta da amostra (em média 2 anos)
Endpoint primário: O endpoint primário é a avaliação (sequenciamento de 16S rRNA) da riqueza de espécies usando parâmetros de diversidade alfa, como o índice de Shannon e Simpson e diversidade entre amostras usando diversidade beta com abordagem de dissimilaridade de Bray-Curtis.
A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final da coleta da amostra (em média 2 anos)
Prevalência de famílias ou espécies bacterianas na microbiota de pacientes com CAS ao longo do tempo e progressão da doença.
Prazo: A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final de cada ano de acompanhamento (em média 2 anos)
Endpoint primário: O endpoint primário é a avaliação (sequenciamento de 16S rRNA) da riqueza de espécies usando parâmetros de diversidade alfa, como o índice de Shannon e Simpson e diversidade entre amostras usando diversidade beta com abordagem de dissimilaridade de Bray-Curtis.
A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final de cada ano de acompanhamento (em média 2 anos)
Prevalência de famílias ou espécies bacterianas na microbiota de homens versus mulheres com CAS ao longo do tempo e progressão da doença.
Prazo: A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final de cada ano de acompanhamento (em média 2 anos)
Endpoint primário: O endpoint primário é a avaliação (sequenciamento de 16S rRNA) da riqueza de espécies usando parâmetros de diversidade alfa, como o índice de Shannon e Simpson e diversidade entre amostras usando diversidade beta com abordagem de dissimilaridade de Bray-Curtis.
A amostra será coletada no momento da inclusão (com margem de dois dias adicionais dependendo da capacidade do paciente de evacuar). A análise será realizada ao final de cada ano de acompanhamento (em média 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Investigadores

  • Investigador principal: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

1 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de agosto de 2023

Última verificação

1 de agosto de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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