Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Involvering af tarmmikrobiotaen i forkalket aortastenose (Gut-CAS)

29. august 2023 opdateret af: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Involvering af tarmmikrobiotaen og dens metabolitter i patofysiologien af ​​forkalket aortastenose

Calcific aortastenose (CAS) er en sygdom, der er karakteriseret ved progressiv forkalkning af aortaklappen, der forhindrer passagen af ​​blod fra venstre ventrikel til det generelle kredsløb. Det er den hyppigste årsag til klapsygdom hos ældre. Hidtil er der ikke fundet midler til at forebygge sygdommen, og den eneste tilgængelige behandling er klapudskiftning under hjertekirurgi eller perkutan implantation af en klapprotese, når forsnævringen bliver alvorlig og giver symptomer.

Tarmfloraen eller mikrobiotaen, reservoiret for alle mikroorganismer i tarmen, er impliceret i adskillige sygdomme, især i tarmen. Men til dato har ingen undersøgelse etableret en sammenhæng mellem CAS og mikrobiota. Tarmmikrobiotaen virker gennem molekyler produceret af sig selv eller værten og passerer ind i blodbanen. I patofysiologien af ​​CAS er klapbladene brudt og heler ikke. Disse molekyler kan trænge ind og have gavnlige eller skadelige virkninger, især ved at fremme forkalkning af aortaklapceller.

Konkrete mål:

Forbedre forståelsen af ​​calcific aortastenose hos mennesker. Undersøg sammensætningen af ​​tarmflora hos patienter med aortastenose og sammenlign den med raske forsøgspersoner. Undersøg molekylerne i tarmfloraen, der sandsynligvis er involveret i udviklingen af ​​aortastenose hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at inkludere patienter med forkalket aortastenose samt en kontrolgruppe (patienter uden forkalket aortastenose) og sigter mod en jævn fordeling mellem kvindelige og mandlige deltagere.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Gruppe af patienter med CAS:
  • Forkalket aortastenose diagnosticeret på en hjerteultralyd eller CT ikke ældre end 3 måneder
  • Alvorlig aortastenose: kirurgisk indikation baseret på symptomer og ultralydsdata (aortastenose med høj gradient: Vmax> 4m/s, middelgradient > 40 mmHg, areal < 1 cm², lavt flow lavgradient CAS: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % , Vmax< 4m/s, middelgradient < 40 mmHg, areal < 1cm², paradoksalt lavgradient CAS: LVEF > 55 %, Vmax< 4m/s, middelgradient < 40mmHg, areal < 1cm²)
  • Moderat CAS: 3m/s <Vmax< 4m/s, 20mmHg < middel gradient < 40mmHg
  • Mild CAS: 2,6m/s < Vmax < 2,9m/s, middel gradient < 20mmHg
  • Aorta sklerose: forkalket ombygning af aortaklappen synlig på ultralyd eller CT.

Kontrolgruppe - fri for CAS:

- Ingen forkalket aortastenose verificeret på en hjerteultralyd eller CT ikke ældre end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling, der interfererer med sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen: lokale eller systemiske kortikosteroider inden for de sidste 3 måneder, antibiotika inden for de sidste 3 måneder, antiretrovirale midler, galdesyrechelatorer (questran og colesevelam), HIV-målrettede antiretrovirale terapier, selektiv serotoningenoptagelseshæmmer-type antidepressiva
  • Kliniske kriterier: historie med kolecystektomi, dokumenteret kronisk leversygdom hos patienten, manglende faste på dagen for blodprøven, inflammatorisk tarmsygdom
  • Patienter, der kræver akut intervention (myokardieinfarkt, akut aorta- eller mitralinsufficiens, kardiogent shock).
  • AS af reumatisk oprindelse, infektiøs endocarditis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Forkalket aortastenose
Patienter med forkalket aortaklap eller aortastenose vil blive indskrevet Afføring, blodprøver og aortaklap fra opererede patienter vil blive udtaget for at evaluere sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen og dens metabolitter. Der er planlagt en opfølgning for patienter uden indgreb på aortaklappen til vurdere udviklingen af ​​aortastenosen og ændringen i tarmmikrobiotaen.
Andet: Ingen indgriben
Ingen indgriben
Styring
Patienter uden forkalket aortaklap vil blive indskrevet Afføring, og blodprøver vil blive udtaget for at evaluere sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen og dens metabolitter. Der er ikke planlagt nogen opfølgning.
Andet: Ingen indgriben
Ingen indgriben

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rigdom af tarmmikrobiota
Tidsramme: Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen (gennemsnitligt 2 år)
Det primære endepunkt er evalueringen (16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA)-sekventering) af artsrigdommen ved hjælp af alfa-diversitetsparametre såsom Shannon og Simpson-indekset og diversitet mellem prøver ved brug af beta-diversitet med Bray-Curtis-forskellighedstilgang. Efterforskerne vil derefter identificere bakterierne med taksonomianalyse, og statistiske forskelle vil blive udført ved hjælp af MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) for patienter med og uden CAS.
Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen (gennemsnitligt 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af niveauerne af tryptofanmetabolitterne i tarmmikrobiotaen i blodet, fæces og aortaklappen mellem patienter med og uden CAS
Tidsramme: Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
De metabolitter, der undersøges, omfatter tryptofanmetabolitter (kynureninvej, serotoninvej).
Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
Sammenligning af niveauerne af de kortkædede fedtsyrer (SCFA) metabolitter i tarmmikrobiotaen i blodet, fæces og aortaklappen mellem patienter med og uden CAS
Tidsramme: Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
De metabolitter, der undersøges, omfatter SCFA (acetat, propionat og butyrat).
Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
Sammenligning af niveauerne af trimethylamin N oxid (TMAO) metabolitter i tarmmikrobiotaen i blodet, fæces og aortaklappen mellem patienter med og uden CAS
Tidsramme: Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
TMAO er afledt af trimethylamin (TMA), som i sig selv genereres af tarmmikrobiotaens indvirkning på kostens cholin og phosphatidylcholin indeholdt i rødt kød, æg, mejeriprodukter og saltvandsfisk. TMAO og dets derivater (L Carnitine) måles i blod, afføring og ventiler.
Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
Sammenligning af niveauerne af galdesyremetabolitterne i tarmmikrobiotaen i blodet, fæces og aortaklappen mellem patienter med og uden CAS
Tidsramme: Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
De metabolitter, der undersøges, omfatter 4 galdesyrer og deres derivater (Cholic, Chenodeoxycholsyre, Deoxycholsyre og Lithocholsyre)
Den fulde analyse vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen. En mellemanalyse er planlagt, når halvdelen af ​​prøverne er indsamlet (et år og to år)
Mangfoldighed af bakteriefamilier hos mænd og kvinder
Tidsramme: Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen (gennemsnitligt 2 år)
Primært endepunkt: Det primære endepunkt er evalueringen (16S rRNA-sekventering) af artsrigdommen ved hjælp af alfa-diversitetsparametre såsom Shannon og Simpson-indekset og diversitet mellem prøver ved brug af beta-diversitet med Bray-Curtis-forskellighedstilgang.
Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​prøveindsamlingen (gennemsnitligt 2 år)
Forekomst af bakteriefamilier eller -arter i mikrobiotaen hos patienter med CAS over tid og sygdomsprogression.
Tidsramme: Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​hvert års opfølgning (i gennemsnit 2 år)
Primært endepunkt: Det primære endepunkt er evalueringen (16S rRNA-sekventering) af artsrigdommen ved hjælp af alfa-diversitetsparametre såsom Shannon og Simpson-indekset og diversitet mellem prøver ved brug af beta-diversitet med Bray-Curtis-forskellighedstilgang.
Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​hvert års opfølgning (i gennemsnit 2 år)
Forekomst af bakteriefamilier eller -arter i mikrobiotaen hos mænd versus kvinder med CAS over tid og sygdomsprogression.
Tidsramme: Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​hvert års opfølgning (i gennemsnit 2 år)
Primært endepunkt: Det primære endepunkt er evalueringen (16S rRNA-sekventering) af artsrigdommen ved hjælp af alfa-diversitetsparametre såsom Shannon og Simpson-indekset og diversitet mellem prøver ved brug af beta-diversitet med Bray-Curtis-forskellighedstilgang.
Prøven vil blive indsamlet på tidspunktet for inklusion (med en margen på yderligere to dage afhængigt af patientens evne til at få afføring). Analysen vil blive udført i slutningen af ​​hvert års opfølgning (i gennemsnit 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2023

Først opslået (Faktiske)

1. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner