Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Betrokkenheid van de darmmicrobiota bij verkalkte aortastenose (Gut-CAS)

29 augustus 2023 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Betrokkenheid van de darmmicrobiota en zijn metabolieten bij de pathofysiologie van verkalkte aortastenose

Calcific aortastenose (CAS) is een ziekte die wordt gekenmerkt door progressieve verkalking van de aortaklep, waardoor de doorgang van bloed van de linker hartkamer naar de algemene bloedsomloop wordt belemmerd. Het is de meest voorkomende oorzaak van hartklepaandoeningen bij ouderen. Tot op heden zijn er geen middelen ontdekt om de ziekte te voorkomen, en de enige beschikbare behandeling is klepvervanging tijdens hartchirurgie, of percutane implantatie van een klepprothese wanneer de vernauwing ernstig wordt en symptomen veroorzaakt.

De darmflora of microbiota, het reservoir van alle micro-organismen in de darmen, is betrokken bij talrijke ziekten, vooral van de darmen. Maar tot nu toe heeft geen enkele studie een verband gelegd tussen CAS en microbiota. De darmmicrobiota werkt via moleculen die door zichzelf of door de gastheer worden geproduceerd en in de bloedbaan terechtkomen. In de pathofysiologie van CAS worden de klepbladen doorbroken en genezen ze niet. Deze moleculen kunnen binnendringen en gunstige of schadelijke effecten hebben, in het bijzonder door de verkalking van aortaklepcellen te bevorderen.

Concrete doelstellingen:

Verbeter het begrip van verkalkte aortastenose bij mensen. Bestudeer de samenstelling van de darmflora bij patiënten met aortastenose en vergelijk deze met gezonde proefpersonen. Bestudeer de moleculen in de darmflora die waarschijnlijk betrokken zijn bij de ontwikkeling van aortastenose bij mensen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In deze studie streven de onderzoekers ernaar om zowel patiënten met verkalkte aortastenose als een controlegroep (patiënten zonder verkalkte aortastenose) te includeren en streven ze naar een gelijkmatige verdeling tussen vrouwelijke en mannelijke deelnemers.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Groep patiënten met CAS:
  • Verkalkte aortastenose gediagnosticeerd op een cardiale echografie of CT die niet ouder is dan 3 maanden
  • Ernstige aortastenose: chirurgische indicatie gebaseerd op symptomen en echografiegegevens (aortastenose met hoge gradiënt: Vmax> 4m/s, gemiddelde gradiënt > 40 mmHg, oppervlakte < 1 cm², low-flow low-gradient CAS: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% , Vmax< 4m/s, gemiddelde gradiënt < 40 mmHg, oppervlakte < 1 cm², paradoxaal lage gradiënt CAS: LVEF > 55%, Vmax < 4 m/s, gemiddelde gradiënt < 40 mmHg, oppervlakte < 1 cm²)
  • Matig CAS: 3 m/s <Vmax< 4 m/s, 20 mmHg < gemiddelde gradiënt < 40 mmHg
  • Milde CAS: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, gemiddelde gradiënt < 20 mmHg
  • Aorta-sclerose: verkalkte hermodellering van de aortaklep zichtbaar op echografie of CT.

Controlegroep - CAS-vrij:

- Geen verkalkte aortastenose vastgesteld op een cardiale echografie of CT niet ouder dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Behandelingen die de samenstelling van de darmmicrobiota verstoren: lokale of systemische corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden, antibiotica in de afgelopen 3 maanden, antiretrovirale middelen, galzuurchelatoren (questran en colesevelam), op HIV gerichte antiretrovirale therapieën, selectieve serotonineheropnameremmers antidepressiva
  • Klinische criteria: voorgeschiedenis van cholecystectomie, gedocumenteerde chronische leverziekte bij de patiënt, niet-vasten op de dag van de bloedtest, inflammatoire darmziekte
  • Patiënten die een spoedinterventie nodig hebben (myocardinfarct, acute aorta- of mitralisinsufficiëntie, cardiogene shock).
  • AS van reumatische oorsprong, infectieuze endocarditis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Verkalkte aortastenose
Patiënten met een verkalkte aortaklep of aortastenose zullen worden geïncludeerd. Ontlasting, bloedmonsters en aortaklep van geopereerde patiënten zullen worden verzameld om de samenstelling van de darmmicrobiota en de metabolieten ervan te evalueren. Er is een follow-up gepland voor patiënten zonder interventie aan de aortaklep om de evolutie van de aortastenose en de verandering in de darmmicrobiota beoordelen.
Ander: Geen tussenkomst
Geen tussenkomst
Controle
Patiënten zonder verkalkte aortaklep zullen worden geïncludeerd. Er zullen ontlasting- en bloedmonsters worden afgenomen om de samenstelling van de darmmicrobiota en de metabolieten ervan te evalueren. Er is geen vervolgonderzoek gepland.
Ander: Geen tussenkomst
Geen tussenkomst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Rijkdom van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling (gemiddeld 2 jaar)
Het primaire eindpunt is de evaluatie (16S ribosomaal ribonucleïnezuur (rRNA) sequencing) van de soortenrijkdom met behulp van alfa-diversiteitsparameters zoals de Shannon- en Simpson-index en diversiteit tussen monsters met behulp van bèta-diversiteit met de Bray-Curtis-ongelijkheidsbenadering. De onderzoekers zullen vervolgens de bacteriën identificeren met taxonomieanalyse en statistische verschillen zullen worden gedaan met behulp van MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) voor patiënten met en zonder CAS.
Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling (gemiddeld 2 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de niveaus van de tryptofaanmetabolieten van de darmmicrobiota in het bloed, de ontlasting en de aortaklep tussen patiënten met en zonder CAS
Tijdsspanne: De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
De metabolieten die worden onderzocht omvatten tryptofaanmetabolieten (kynurenineroute, serotonineroute).
De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
Vergelijking van de niveaus van de metabolieten van de korte keten vetzuren (SCFA) van de darmmicrobiota in het bloed, de ontlasting en de aortaklep tussen patiënten met en zonder CAS
Tijdsspanne: De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
De metabolieten die worden onderzocht omvatten SCFA (acetaat, propionaat en butyraat).
De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
Vergelijking van de niveaus van de trimethylamine N-oxide (TMAO) metabolieten van de darmmicrobiota in het bloed, de ontlasting en de aortaklep tussen patiënten met en zonder CAS
Tijdsspanne: De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
TMAO is afgeleid van trimethylamine (TMA), zelf gegenereerd door de werking van de darmmicrobiota op choline en fosfatidylcholine in de voeding, aanwezig in rood vlees, eieren, zuivelproducten en zeevis. TMAO en zijn derivaten (L Carnitine) worden gemeten in bloed, ontlasting en kleppen.
De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
Vergelijking van de niveaus van de galzuurmetabolieten van de darmmicrobiota in het bloed, de ontlasting en de aortaklep tussen patiënten met en zonder CAS
Tijdsspanne: De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
De metabolieten die worden onderzocht omvatten 4 galzuren en hun derivaten (cholzuur, chenodeoxycholzuur, deoxycholzuur en lithocholzuur).
De volledige analyse zal worden uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling. Er is één tussentijdse analyse gepland wanneer de helft van de monsters is verzameld (een jaar en twee jaar)
Diversiteit van bacteriefamilies bij mannen en vrouwen
Tijdsspanne: Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling (gemiddeld 2 jaar)
Primair eindpunt: Het primaire eindpunt is de evaluatie (16S rRNA-sequencing) van de soortenrijkdom met behulp van alfadiversiteitsparameters zoals de Shannon- en Simpson-index en diversiteit tussen monsters met behulp van bètadiversiteit met de Bray-Curtis-ongelijkheidsbenadering.
Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van de monsterverzameling (gemiddeld 2 jaar)
Prevalentie van bacteriefamilies of -soorten in de microbiota van patiënten met CAS in de loop van de tijd en ziekteprogressie.
Tijdsspanne: Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van elk follow-upjaar (gemiddeld 2 jaar)
Primair eindpunt: Het primaire eindpunt is de evaluatie (16S rRNA-sequencing) van de soortenrijkdom met behulp van alfadiversiteitsparameters zoals de Shannon- en Simpson-index en diversiteit tussen monsters met behulp van bètadiversiteit met de Bray-Curtis-ongelijkheidsbenadering.
Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van elk follow-upjaar (gemiddeld 2 jaar)
Prevalentie van bacteriefamilies of -soorten in de microbiota van mannen versus vrouwen met CAS in de loop van de tijd en ziekteprogressie.
Tijdsspanne: Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van elk follow-upjaar (gemiddeld 2 jaar)
Primair eindpunt: Het primaire eindpunt is de evaluatie (16S rRNA-sequencing) van de soortenrijkdom met behulp van alfadiversiteitsparameters zoals de Shannon- en Simpson-index en diversiteit tussen monsters met behulp van bètadiversiteit met de Bray-Curtis-ongelijkheidsbenadering.
Het monster wordt verzameld op het moment van opname (met een marge van twee extra dagen, afhankelijk van het vermogen van de patiënt om ontlasting te krijgen). De analyse wordt uitgevoerd aan het einde van elk follow-upjaar (gemiddeld 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren