Suolen mikrobiston osallistuminen kalkkeutuneeseen aorttastenoosiin (Gut-CAS)
tiistai 29. elokuuta 2023 päivittänyt: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Suolen mikrobiston ja sen aineenvaihduntatuotteiden osallistuminen kalkkeutuneen aorttastenoosin patofysiologiaan
Kalkkiaorttastenoosi (CAS) on sairaus, jolle on ominaista aorttaläpän progressiivinen kalkkeutuminen, joka estää veren kulkeutumisen vasemmasta kammiosta yleiseen verenkiertoon. Se on yleisin läppäsairauksien syy vanhuksilla. Toistaiseksi taudin ehkäisykeinoja ei ole löydetty, ja ainoa hoitomuoto on läpän vaihto sydänleikkauksen aikana tai läppäproteesin perkutaaninen implantointi, kun kapeneminen muuttuu vakavaksi ja aiheuttaa oireita.
Suolistofloora tai mikrobiota, kaikkien suolistossa olevien mikro-organismien varasto, on osallisena lukuisissa, erityisesti suoliston sairauksissa. Mutta tähän mennessä mikään tutkimus ei ole osoittanut yhteyttä CAS: n ja mikrobiotan välillä. Suoliston mikrobiota toimii itsensä tai isännän tuottamien molekyylien kautta, jotka kulkeutuvat verenkiertoon. CAS:n patofysiologiassa läppälehtiset rikkoutuvat eivätkä parane. Nämä molekyylit voivat päästä sisään ja niillä voi olla hyödyllisiä tai haitallisia vaikutuksia, erityisesti edistäen aorttaläppäsolujen kalkkeutumista.
Konkreettiset tavoitteet:
Parantaa ymmärrystä ihmisten kalkkiaortan ahtaumasta. Tutki suolistoflooran koostumusta potilailla, joilla on aorttastenoosi, ja vertaa sitä terveisiin koehenkilöihin. Tutki suolistoflooran molekyylejä, jotka todennäköisesti osallistuvat aorttastenoosin kehittymiseen ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Caroline Nguyen, MD
- Puhelinnumero: +41316325000
- Sähköposti: caroline.chong-nguyen@insel.ch
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät ottamaan mukaan potilaita, joilla on kalkkeutunut aorttastenoosi sekä kontrolliryhmä (potilaat, joilla ei ole kalkkeutunutta aorttastenoosia) ja pyrkivät tasaiseen jakautumiseen nais- ja miespuolisten osallistujien kesken.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- CAS-potilaiden ryhmä:
- Kalkkeutunut aortan ahtauma diagnosoitu sydämen ultraäänellä tai TT:llä enintään 3 kuukautta
- Vaikea aorttastenoosi: oireisiin ja ultraäänitietoihin perustuva kirurginen indikaatio (korkea gradientti aorttastenoosi: Vmax> 4 m/s, keskigradientti > 40 mmHg, pinta-ala < 1 cm², matalavirtaus, matalagradientti CAS: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % , Vmax < 4 m/s, keskigradientti < 40 mmHg, pinta-ala < 1 cm², paradoksaalisesti matala gradientti CAS: LVEF > 55%, Vmax < 4 m/s, keskigradientti < 40 mmHg, pinta-ala < 1 cm²)
- Keskitasoinen CAS: 3 m/s <Vmax< 4m/s, 20 mmHg < keskimääräinen gradientti < 40 mmHg
- Lievä CAS: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, keskigradientti < 20 mmHg
- Aortan skleroosi: aorttaläpän kalkkeutunut uusiutuminen, joka näkyy ultraäänellä tai CT:llä.
Kontrolliryhmä - vapaa CAS:stä:
- Ei kalkkeutunutta aortan ahtaumaa, joka on todettu sydämen ultraäänellä tai TT:llä enintään 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Suoliston mikrobiotan koostumusta häiritsevä hoito: paikalliset tai systeemiset kortikosteroidit viimeisen 3 kuukauden aikana, antibiootit viimeisen 3 kuukauden aikana, antiretroviraaliset lääkkeet, sappihappokelaatit (questrani ja kolesevelami), HIV-kohdistetut antiretroviraaliset hoidot, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjätyyppiset masennuslääkkeet
- Kliiniset kriteerit: anamneesi kolekystektomia, dokumentoitu krooninen maksasairaus potilaalla, paaston epäonnistuminen verikoepäivänä, tulehduksellinen suolistosairaus
- Potilaat, jotka tarvitsevat hätätoimenpiteitä (sydäninfarkti, akuutti aortan tai mitraalin vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki).
- AS reumaattista alkuperää, tarttuva endokardiitti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kalkkeutunut aorttastenoosi
Potilaat, joilla on kalkkeutunut aorttaläppä tai aorttaläppä, otetaan mukaan. Leikkattujen potilaiden uloste-, verinäytteitä ja aorttaläppä otetaan talteen suoliston mikrobiotan ja sen aineenvaihduntatuotteiden koostumuksen arvioimiseksi. Potilaille, joilla ei ole interventiota aorttaläppään, suunnitellaan seurantaa. arvioida aorttastenoosin kehitystä ja muutosta suoliston mikrobiotassa.
|
Ei väliintuloa
|
|
Ohjaus
Potilaat, joilla ei ole kalkkeutunutta aorttaläppä, otetaan mukaan uloste- ja verinäytteitä suoliston mikrobiotan ja sen metaboliittien koostumuksen arvioimiseksi. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Ei väliintuloa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiston rikkaus
Aikaikkuna: Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
Ensisijainen päätepiste on lajirikkauden arviointi (16S-ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) sekvensointi) käyttämällä alfa-diversiteettiparametreja, kuten Shannonin ja Simpsonin indeksiä, ja näytteiden välistä monimuotoisuutta käyttämällä beeta-diversiteettiä Bray-Curtisin erilaisuuslähestymistavalla.
Tämän jälkeen tutkijat tunnistavat bakteerit taksonomia-analyysillä ja tilastolliset erot tehdään käyttämällä MaAsLin-insuliinia (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) potilaille, joilla on ja ei ole CAS.
|
Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan tryptofaanimetaboliittien pitoisuuksien vertailu veressä, ulosteessa ja aorttaläppä potilailla, joilla on CAS ja joilla ei ole
Aikaikkuna: Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
Tutkittavia metaboliitteja ovat tryptofaanimetaboliitit (kynureniinireitti, serotoniinireitti).
|
Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
|
Suoliston mikrobiotan lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) metaboliittien pitoisuuksien vertailu veressä, ulosteessa ja aorttaläppä potilailla, joilla on CAS ja joilla ei ole
Aikaikkuna: Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
Tutkittavia metaboliitteja ovat SCFA (asetaatti, propionaatti ja butyraatti).
|
Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
|
Suoliston mikrobiotan trimetyyliamiini-N-oksidin (TMAO) metaboliittien pitoisuuksien vertailu veressä, ulosteessa ja aorttaläppä potilailla, joilla on CAS ja joilla ei ole
Aikaikkuna: Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
TMAO on johdettu trimetyyliamiinista (TMA), joka syntyy itse suolen mikrobiotan vaikutuksesta ravinnon koliiniin ja fosfatidyylikoliiniin, joka sisältyy punaiseen lihaan, kananmuniin, maitotuotteisiin ja suolaisen veden kalaan.
TMAO ja sen johdannaiset (L-karnitiini) mitataan verestä, ulosteesta ja läppäistä.
|
Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
|
Suoliston mikrobiotan sappihappojen metaboliittien pitoisuuksien vertailu veressä, ulosteessa ja aorttaläppä potilailla, joilla on CAS ja ilman
Aikaikkuna: Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
Tutkittavia aineenvaihduntatuotteita ovat 4 sappihappoa ja niiden johdannaisia (Cholic, Chenodeoxycholic, Deoxycholic ja Lithocholic happo)
|
Täydellinen analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa. Yksi välianalyysi suunnitellaan, kun puolet näytteistä on kerätty (vuosi ja kaksi vuotta)
|
|
Bakteeriperheiden monimuotoisuus miehillä ja naisilla
Aikaikkuna: Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
Ensisijainen päätetapahtuma: Ensisijainen päätetapahtuma on lajirikkauden arviointi (16S-rRNA-sekvensointi) käyttämällä alfadiversiteettiparametreja, kuten Shannonin ja Simpsonin indeksiä, ja näytteiden välistä monimuotoisuutta käyttämällä beeta-diversiteettiä Bray-Curtisin erilaisuusmenetelmällä.
|
Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan näytteenoton lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
|
Bakteeriperheiden tai -lajien esiintyvyys CAS-potilaiden mikrobiotassa ajan kuluessa ja taudin eteneminen.
Aikaikkuna: Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan jokaisen seurantavuoden lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
Ensisijainen päätetapahtuma: Ensisijainen päätetapahtuma on lajirikkauden arviointi (16S-rRNA-sekvensointi) käyttämällä alfadiversiteettiparametreja, kuten Shannonin ja Simpsonin indeksiä, ja näytteiden välistä monimuotoisuutta käyttämällä beeta-diversiteettiä Bray-Curtisin erilaisuusmenetelmällä.
|
Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan jokaisen seurantavuoden lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
|
Bakteeriperheiden tai -lajien esiintyvyys miesten mikrobiotassa verrattuna naisiin, joilla on CAS ajan myötä ja taudin eteneminen.
Aikaikkuna: Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan jokaisen seurantavuoden lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
Ensisijainen päätetapahtuma: Ensisijainen päätetapahtuma on lajirikkauden arviointi (16S-rRNA-sekvensointi) käyttämällä alfadiversiteettiparametreja, kuten Shannonin ja Simpsonin indeksiä, ja näytteiden välistä monimuotoisuutta käyttämällä beeta-diversiteettiä Bray-Curtisin erilaisuusmenetelmällä.
|
Näyte kerätään sisällyttämisen yhteydessä (kaksi lisäpäivää riippuen potilaan kyvystä ulostaa). Analyysi suoritetaan jokaisen seurantavuoden lopussa (keskimäärin 2 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kocyigit D, Tokgozoglu L, Gurses KM, Stahlman M, Boren J, Soyal MFT, Canpinar H, Guc D, Saglam Ayhan A, Hazirolan T, Ozer N. Association of dietary and gut microbiota-related metabolites with calcific aortic stenosis. Acta Cardiol. 2021 Jul;76(5):544-552. doi: 10.1080/00015385.2020.1853968. Epub 2020 Dec 18.
- Liu Z, Li J, Liu H, Tang Y, Zhan Q, Lai W, Ao L, Meng X, Ren H, Xu D, Zeng Q. The intestinal microbiota associated with cardiac valve calcification differs from that of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2019 May;284:121-128. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.038. Epub 2018 Dec 4.
- Agus A, Planchais J, Sokol H. Gut Microbiota Regulation of Tryptophan Metabolism in Health and Disease. Cell Host Microbe. 2018 Jun 13;23(6):716-724. doi: 10.1016/j.chom.2018.05.003.
- Shan Y, Pellikka PA. Aortic stenosis in women. Heart. 2020 Jul;106(13):970-976. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315407. Epub 2020 Mar 22.
- Morvan M, Arangalage D, Franck G, Perez F, Cattan-Levy L, Codogno I, Jacob-Lenet MP, Deschildre C, Choqueux C, Even G, Michel JB, Back M, Messika-Zeitoun D, Nicoletti A, Caligiuri G, Laschet J. Relationship of Iron Deposition to Calcium Deposition in Human Aortic Valve Leaflets. J Am Coll Cardiol. 2019 Mar 12;73(9):1043-1054. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.042.
- Yilmaz B, Fuhrer T, Morgenthaler D, Krupka N, Wang D, Spari D, Candinas D, Misselwitz B, Beldi G, Sauer U, Macpherson AJ. Plasticity of the adult human small intestinal stoma microbiota. Cell Host Microbe. 2022 Dec 14;30(12):1773-1787.e6. doi: 10.1016/j.chom.2022.10.002. Epub 2022 Oct 31.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BASEC Nr (2023-01173)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .