Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zapojení střevní mikroflóry do kalcifikované aortální stenózy (Gut-CAS)

29. srpna 2023 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Účast střevní mikrobioty a jejích metabolitů v patofyziologii kalcifikované aortální stenózy

Kalcifikovaná aortální stenóza (CAS) je onemocnění charakterizované progresivní kalcifikací aortální chlopně, která brání průchodu krve z levé komory do celkového oběhu. Je nejčastější příčinou onemocnění chlopní u starších osob. Dosud nebyly objeveny žádné prostředky prevence onemocnění a jedinou dostupnou léčbou je náhrada chlopně během kardiochirurgické operace nebo perkutánní implantace chlopňové protézy, když se zúžení stává závažným a způsobuje příznaky.

Střevní flóra neboli mikrobiota, rezervoár všech mikroorganismů ve střevě, se podílí na řadě onemocnění, zejména střeva. Ale dodnes žádná studie neprokázala spojení mezi CAS a mikrobiotou. Střevní mikroflóra působí prostřednictvím molekul produkovaných jí samotným nebo hostitelem a procházejících do krevního řečiště. V patofyziologii CAS jsou cípy chlopně porušeny a nehojí se. Tyto molekuly mohou vstupovat a mít příznivé nebo škodlivé účinky, zejména podporovat kalcifikaci buněk aortální chlopně.

Konkrétní cíle:

Zlepšení porozumění kalcifikační aortální stenóze u lidí Studujte složení střevní flóry u pacientů s aortální stenózou a porovnejte ji se zdravými subjekty Studujte molekuly ve střevní flóře, které se pravděpodobně podílejí na rozvoji aortální stenózy u lidí.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

V této studii se výzkumníci zaměřují na zařazení pacientů s kalcifikovanou aortální stenózou a také na kontrolní skupinu (pacienti bez kalcifikované aortální stenózy) a zaměřují se na rovnoměrné rozdělení mezi ženy a muže.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Skupina pacientů s CAS:
  • Kalcifikovaná aortální stenóza diagnostikovaná na srdečním ultrazvuku nebo CT ne starší než 3 měsíce
  • Těžká aortální stenóza: chirurgická indikace na základě příznaků a ultrazvukových údajů (vysokogradientní aortální stenóza: Vmax> 4 m/s, průměrný gradient > 40 mmHg, plocha < 1 cm², nízký průtok low-gradient CAS: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 % , Vmax< 4 m/s, střední gradient < 40 mmHg, plocha < 1 cm², paradoxní nízký gradient CAS: LVEF > 55 %, Vmax < 4 m/s, střední gradient < 40 mmHg, plocha < 1 cm²)
  • Střední CAS: 3 m/s <Vmax< 4 m/s, 20 mmHg < střední gradient < 40 mmHg
  • Mírná CAS: 2,6 m/s < Vmax < 2,9 m/s, střední gradient < 20 mmHg
  • Aortální skleróza: kalcifikovaná remodelace aortální chlopně viditelná na ultrazvuku nebo CT.

Kontrolní skupina - bez CAS:

- Žádná kalcifikovaná aortální stenóza ověřená na srdečním ultrazvuku nebo CT ne starším než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Léčba zasahující do složení střevní mikroflóry: lokální nebo systémové kortikosteroidy během posledních 3 měsíců, antibiotika během posledních 3 měsíců, antiretrovirová léčiva, chelátory žlučových kyselin (questran a colesevelam), antiretrovirové terapie cílené na HIV, typ selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu antidepresiva
  • Klinická kritéria: cholecystektomie v anamnéze, dokumentované chronické onemocnění jater u pacienta, nedodržení hladovky v den krevního testu, zánětlivé onemocnění střev
  • Pacienti vyžadující neodkladnou intervenci (infarkt myokardu, akutní aortální nebo mitrální insuficience, kardiogenní šok).
  • AS revmatického původu, infekční endokarditida.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kalcifikovaná aortální stenóza
Budou zařazeni pacienti s kalcifikovanou aortální chlopní nebo aortální stenózou. Budou odebrány vzorky stolice, krve a aortální chlopně operovaných pacientů za účelem hodnocení složení střevní mikroflóry a jejích metabolitů. U pacientů bez zásahu na aortální chlopni je plánováno sledování. posoudit vývoj aortální stenózy a změnu střevní mikroflóry.
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah
Řízení
Budou zařazeni pacienti bez kalcifikované aortální chlopně Vzorky stolice a krve budou odebrány za účelem vyhodnocení složení střevní mikroflóry a jejích metabolitů. Není plánováno žádné sledování.
Jiný: Žádný zásah
Žádný zásah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bohatost střevní mikroflóry
Časové okno: Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci odběru vzorků (v průměru 2 roky)
Primárním koncovým bodem je hodnocení (sekvenování 16S ribozomální ribonukleové kyseliny (rRNA)) druhové bohatosti pomocí parametrů alfa diverzity, jako je Shannonův a Simpsonův index, a diverzity mezi vzorky pomocí beta diverzity s přístupem Bray-Curtis disimilarity. Vyšetřovatelé pak identifikují bakterie pomocí taxonomické analýzy a statistické rozdíly budou provedeny pomocí MaAsLin (Microbiome Multivariable Association with Linear Models) pro pacienty s CAS a bez CAS.
Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci odběru vzorků (v průměru 2 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání hladin tryptofanových metabolitů střevní mikroflóry v krvi, stolici a aortální chlopni mezi pacienty s a bez CAS
Časové okno: Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Studované metabolity zahrnují metabolity tryptofanu (kynureninová dráha, serotoninová dráha).
Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Porovnání hladin metabolitů mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) střevní mikroflóry v krvi, stolici a aortální chlopni mezi pacienty s a bez CAS
Časové okno: Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Studované metabolity zahrnují SCFA (acetát, propionát a butyrát).
Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Porovnání hladin metabolitů trimethylamin N oxidu (TMAO) střevní mikroflóry v krvi, stolici a aortální chlopni mezi pacienty s a bez CAS
Časové okno: Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
TMAO je odvozen od trimethylaminu (TMA), který se sám vytváří působením střevní mikroflóry na dietní cholin a fosfatidylcholin obsažené v červeném mase, vejcích, mléčných výrobcích a mořských rybách. TMAO a jeho deriváty (L karnitin) se měří v krvi, stolici a chlopních.
Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Porovnání hladin metabolitů žlučových kyselin střevní mikroflóry v krvi, stolici a aortální chlopni mezi pacienty s a bez CAS
Časové okno: Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Studované metabolity zahrnují 4 žlučové kyseliny a jejich deriváty (kyselina cholová, chenodeoxycholová, deoxycholová a lithocholová)
Úplná analýza bude provedena na konci odběru vzorků. Jedna mezianalýza je naplánována, když je odebrána polovina vzorků (jeden rok a dva roky)
Diverzita bakteriálních rodin u mužů a žen
Časové okno: Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci odběru vzorků (v průměru 2 roky)
Primární koncový bod: Primárním koncovým bodem je hodnocení (sekvenování 16S rRNA) druhové bohatosti pomocí parametrů alfa diverzity, jako je Shannonův a Simpsonův index, a diverzity mezi vzorky pomocí beta diverzity s Bray-Curtisovým přístupem odlišnosti.
Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci odběru vzorků (v průměru 2 roky)
Prevalence bakteriálních rodin nebo druhů v mikrobiotě pacientů s CAS v průběhu času a progrese onemocnění.
Časové okno: Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci každého roku sledování (v průměru 2 roky)
Primární koncový bod: Primárním koncovým bodem je hodnocení (sekvenování 16S rRNA) druhové bohatosti pomocí parametrů alfa diverzity, jako je Shannonův a Simpsonův index, a diverzity mezi vzorky pomocí beta diverzity s Bray-Curtisovým přístupem odlišnosti.
Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci každého roku sledování (v průměru 2 roky)
Prevalence bakteriálních rodin nebo druhů v mikrobiotě mužů oproti ženám s CAS v průběhu času a progrese onemocnění.
Časové okno: Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci každého roku sledování (v průměru 2 roky)
Primární koncový bod: Primárním koncovým bodem je hodnocení (sekvenování 16S rRNA) druhové bohatosti pomocí parametrů alfa diverzity, jako je Shannonův a Simpsonův index, a diverzity mezi vzorky pomocí beta diverzity s Bray-Curtisovým přístupem odlišnosti.
Vzorek bude odebrán v době zařazení (s rezervou dalších dvou dnů v závislosti na schopnosti pacienta vylučovat). Analýza bude provedena na konci každého roku sledování (v průměru 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BASEC Nr (2023-01173)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit