Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Участие микробиоты кишечника в кальцинированном аортальном стенозе (Gut-CAS)

29 августа 2023 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Участие микробиоты кишечника и ее метаболитов в патофизиологии кальцинированного аортального стеноза

Кальцинирующий аортальный стеноз (КАС) — заболевание, характеризующееся прогрессирующей кальцификацией аортального клапана, препятствующей прохождению крови из левого желудочка в общий кровоток. Это наиболее частая причина заболеваний клапанов у пожилых людей. На сегодняшний день не обнаружено способов предотвращения заболевания, и единственным доступным лечением является замена клапана во время операции на сердце или чрескожная имплантация протеза клапана, когда сужение становится серьезным и вызывает симптомы.

Кишечная флора или микробиота, резервуар всех микроорганизмов кишечника, участвует в многочисленных заболеваниях, особенно кишечника. Но на сегодняшний день ни одно исследование не установило связь между CAS и микробиотой. Кишечная микробиота действует через молекулы, вырабатываемые ею самой или хозяином и попадающие в кровоток. В патофизиологии CAS створки клапана повреждаются и не заживают. Эти молекулы могут проникать внутрь и оказывать благотворное или вредное воздействие, в частности, способствуя кальцификации клеток аортального клапана.

Конкретные цели:

Улучшить понимание кальцифицирующего аортального стеноза у людей. Изучить состав кишечной флоры у пациентов с аортальным стенозом и сравнить его со здоровыми субъектами. Изучить молекулы кишечной флоры, которые могут быть вовлечены в развитие аортального стеноза у человека.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этом исследовании исследователи стремятся включить пациентов с кальцинированным аортальным стенозом, а также контрольную группу (пациентов без кальцинированного аортального стеноза) и стремиться к равномерному распределению между участниками женского и мужского пола.

Описание

Критерии включения:

  • Группа пациентов с КАС:
  • Кальцифицированный аортальный стеноз, диагностированный при УЗИ сердца или КТ не старше 3 мес.
  • Тяжелый аортальный стеноз: показания к хирургическому вмешательству основаны на симптомах и данных УЗИ (высокоградиентный аортальный стеноз: Vmax > 4 м/с, средний градиент > 40 мм рт.ст., площадь < 1 см², низкий поток, низкоградиентный CAS: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% , Vmax< 4 м/с, средний градиент < 40 мм рт. ст., площадь < 1 см², парадоксальный низкоградиентный CAS: ФВ ЛЖ > 55%, Vmax < 4 м/с, средний градиент < 40 мм рт. ст., площадь < 1 см²)
  • Умеренный CAS: 3 м/с <Vmax < 4 м/с, 20 мм рт. ст. < средний градиент < 40 мм рт. ст.
  • Легкая степень CAS: 2,6 м/с < Vmax < 2,9 м/с, средний градиент < 20 мм рт. ст.
  • Аортальный склероз: кальцинированное ремоделирование аортального клапана, видимое на УЗИ или КТ.

Контрольная группа – без CAS:

- Отсутствие кальцинированного аортального стеноза, подтвержденного УЗИ сердца или КТ не старше 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Лечение, влияющее на состав микробиоты кишечника: местные или системные кортикостероиды в течение последних 3 месяцев, антибиотики в течение последних 3 месяцев, антиретровирусные препараты, хелаторы желчных кислот (квестран и колесевелам), антиретровирусная терапия, ориентированная на ВИЧ, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. антидепрессанты
  • Клинические критерии: холецистэктомия в анамнезе, документально подтвержденное хроническое заболевание печени у пациента, отказ от голодания в день сдачи анализа крови, воспалительное заболевание кишечника.
  • Пациенты, требующие экстренного вмешательства (инфаркт миокарда, острая аортальная или митральная недостаточность, кардиогенный шок).
  • АС ревматического происхождения, инфекционный эндокардит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Кальцифицированный аортальный стеноз
Будут включены пациенты с кальцинированным аортальным клапаном или аортальным стенозом. У прооперированных пациентов будут взяты образцы кала, крови и аортального клапана для оценки состава кишечной микробиоты и ее метаболитов. оценить эволюцию аортального стеноза и изменения микробиоты кишечника.
Другой: Без вмешательства
Без вмешательства
Контроль
Пациенты без кальцинированного аортального клапана будут включены в исследование. Будут взяты образцы кала и крови для оценки состава кишечной микробиоты и ее метаболитов. Наблюдение не запланировано.
Другой: Без вмешательства
Без вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Богатство кишечной микробиоты
Временное ограничение: Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться по окончании сбора проб (в среднем через 2 года).
Первичной конечной точкой является оценка (секвенирование 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК)) видового богатства с использованием параметров альфа-разнообразия, таких как индекс Шеннона и Симпсона, и разнообразия между образцами с использованием бета-разнообразия с подходом несходства Брея-Кертиса. Затем исследователи идентифицируют бактерии с помощью таксономического анализа, а статистические различия будут определяться с использованием MaAsLin (Многовариантная ассоциация микробиома с линейными моделями) для пациентов с CAS и без него.
Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться по окончании сбора проб (в среднем через 2 года).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение уровней метаболитов триптофана микробиоты кишечника в крови, фекалиях и аортальном клапане у пациентов с САС и без него
Временное ограничение: Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Изучаемые метаболиты включают метаболиты триптофана (кинурениновый путь, серотониновый путь).
Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Сравнение уровней метаболитов короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) микробиоты кишечника в крови, фекалиях и аортальном клапане между пациентами с САС и без него.
Временное ограничение: Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Изучаемые метаболиты включают SCFA (ацетат, пропионат и бутират).
Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Сравнение уровней метаболитов триметиламин-оксида (ТМАО) в микробиоте кишечника в крови, кале и аортальном клапане у пациентов с САС и без него.
Временное ограничение: Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
ТМАО является производным триметиламина (ТМА), который сам образуется в результате воздействия микробиоты кишечника на пищевой холин и фосфатидилхолин, содержащиеся в красном мясе, яйцах, молочных продуктах и ​​морской рыбе. ТМАО и его производные (L-карнитин) измеряются в крови, кале и клапанах.
Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Сравнение уровней метаболитов желчных кислот микробиоты кишечника в крови, кале и аортальном клапане у пациентов с САС и без него
Временное ограничение: Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Изучаемые метаболиты включают 4 желчные кислоты и их производные (холевая, хенодезоксихолевая, дезоксихолевая и литохолевая кислоты).
Полный анализ будет выполнен по окончании сбора проб. Один промежуточный анализ назначается после сбора половины проб (один год и два года).
Разнообразие семейств бактерий у мужчин и женщин
Временное ограничение: Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться по окончании сбора проб (в среднем через 2 года).
Первичная конечная точка: Первичной конечной точкой является оценка (секвенирование 16S рРНК) видового богатства с использованием параметров альфа-разнообразия, таких как индекс Шеннона и Симпсона, и разнообразия между образцами с использованием бета-разнообразия с подходом несходства Брея-Кертиса.
Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться по окончании сбора проб (в среднем через 2 года).
Распространенность семейств или видов бактерий в микробиоте пациентов с CAS с течением времени и прогрессированием заболевания.
Временное ограничение: Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться в конце каждого года наблюдения (в среднем 2 года).
Первичная конечная точка: Первичной конечной точкой является оценка (секвенирование 16S рРНК) видового богатства с использованием параметров альфа-разнообразия, таких как индекс Шеннона и Симпсона, и разнообразия между образцами с использованием бета-разнообразия с подходом несходства Брея-Кертиса.
Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться в конце каждого года наблюдения (в среднем 2 года).
Распространенность семейств или видов бактерий в микробиоте мужчин по сравнению с женщинами с CAS с течением времени и прогрессированием заболевания.
Временное ограничение: Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться в конце каждого года наблюдения (в среднем 2 года).
Первичная конечная точка: Первичной конечной точкой является оценка (секвенирование 16S рРНК) видового богатства с использованием параметров альфа-разнообразия, таких как индекс Шеннона и Симпсона, и разнообразия между образцами с использованием бета-разнообразия с подходом несходства Брея-Кертиса.
Образец будет собран во время включения (с запасом в два дополнительных дня в зависимости от способности пациента испражняться). Анализ будет проводиться в конце каждого года наблюдения (в среднем 2 года).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Следователи

  • Главный следователь: Caroline Nguyen, MD, Insel Gruppe AG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BASEC Nr (2023-01173)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться