このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

肉腫またはメルケル細胞がん患者におけるCRD3874-SIの研究

2026年8月11日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center

進行性/転移性肉腫およびメルケル細胞癌の患者を対象とした、STING アゴニストである CRD3874-SI の第 I 相試験

この研究では、CRD3874-SIと呼ばれる治験薬の安全性をテストします。 研究者らは、さまざまな用量のCRD3874-SIをテストして、参加者に副作用がほとんど、または軽度に起こる最高用量を見つける予定です。 研究者らは、CRD3874-SI の最高安全用量を見つけた後、治験薬の副作用についてさらに詳しく学び、CRD3874-SI が肉腫や肉腫の効果的な治療法であるかどうかを調べるために、新しい参加者グループでその用量をテストします。メルケル細胞がん。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

81

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
      • Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
      • Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
    • New York
      • Commack、New York、アメリカ、11725
      • Harrison、New York、アメリカ、10604
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ciara Kelly, MBBCh BAO
      • Rockville Centre、New York、アメリカ、11553

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性。
  • 書面によるインフォームド・コンセントを提供する能力、意欲、および提供ができること。
  • 腫瘍生検を含む臨床試験の指示と要件に喜んで従うこと（実施可能であり、プロトコルごとに必要な場合）。
  • 患者は、少なくとも 1 つの全身療法で進行した局所進行がんまたは転移がんを患っているか、標準治療が利用できない、または参加者が利用可能な治療に耐えられない必要があります。
  • 用量漸増段階の研究では、患者は組織学的または細胞学的に確認されたサブタイプの肉腫、または抗PD-1/-PD-L1モノクローナル抗体治療で進行したメルケル細胞癌を患っていなければなりません。
  • 用量拡大期では、患者は組織学的または細胞学的に抗PD1/PD-L1未分化多形肉腫または粘液線維肉腫、血管肉腫、骨肉腫またはメルケル細胞癌であることが確認されている必要があります。 UPS/MFS、血管肉腫、および MCC の患者は、抗 PD-1/抗 PD-L1 療法で進行しているか、または抵抗性である必要があります。
  • 用量漸増段階では、用量レベル 5 および 6 に対して重量上限制限が使用されます。 したがって、用量漸増段階の用量レベル 5 および 6 に登録するには、患者の体重がそれぞれ 90kg 以下および 70kg である必要があります。
  • 適切なパフォーマンス ステータス: ECOG 0 または 1/KPS 100 ～ 70%。
  • 治験責任医師の意見によると、最初のCRD3874注入後の平均余命は少なくとも3か月
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患の存在。登録前にその病変で腫瘍の進行が X 線撮影および/または病理学的に記録されていない限り、以前に照射された領域から標的病変を選択してはなりません。
  • 用量拡大段階では、参加者は研究目的で治療前に腫瘍生検を受けることに同意する必要があります。 生検が技術的に実行不可能である、または関連する手順が許容できないリスクをもたらすと治験責任医師が判断した参加者、または生検、アーカイブ組織（組織が入手可能な場合は最近入手したサンプル）を希望しない患者利用可能な場合は、代わりに使用できます。
  • 用量拡大段階では、参加者は研究目的で治療中の腫瘍生検に同意する必要があります。 生検が技術的に不可能である、または許容できないリスクが生じると治験責任医師が判断した参加者、または生検を希望しない患者は、主治医との協議により生検の要件が免除される場合があります。
  • 妊娠の可能性のある女性対象（子宮摘出術や両側卵巣摘出術を受けていない、または少なくとも連続24か月自然閉経していない性的に成熟した女性と定義される）は、スクリーニング来院時および事前72時間以内に血清妊娠検査が陰性である必要がある。研究薬の最初の投与まで。

  • 適切な臓器機能は治療開始から 14 日以内に判定され、以下のように定義されます。

    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
    • 好中球の絶対数 ≥ 1,000/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
    • 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (100 x 10^9 /L)
    • 血清ビリルビン ≤ 1.2x 正常上限値 (ULN) または総ビリルビン レベル > 1.2x ULN の参加者の場合は直接ビリルビン ≤ ULN
    • 肝転移のある参加者の場合、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5x ULN、または≤ 5x ULN
    • 肝転移のある参加者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5x ULN、または≤ 5x ULN
    • アルブミン ≥ 2.5mg/dL。
    • Cockcroft-Gault 式により計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/min
    • 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5x ULN。PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く。
    • 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5x ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (ただし、PT と PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り)
    • 心エコー図 (2D-ECHO) またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) で測定した左心室駆出率 (LVEF) > 50%

除外基準:

  • -治験製品またはポリエチレングリコール（PEG）を含む治験薬物療法の製剤の任意の成分に対する既知の重度の過敏症（NCI CTCAE v5.0グレード≧​​3）

  • 以下のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠:

    • 重症複合型免疫不全症などの原発性免疫不全状態
    • 日和見感染の同時発生
    • -登録前の7日以内に、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の経口ステロイド投与を含む全身免疫抑制療法（2週間を超える）を受けている。 非免疫介在性の使用適応症の設定では、慢性/活動性低用量ステロイド (プレドニゾン 10mg/日以下に相当) の使用は、主任研究者の裁量により許可される場合があります。
    • 以下を除く免疫抑制剤の現在使用:

Ｉ．鼻腔内、吸入、眼、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射） ＩＩ． 生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの全身投与 III． 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)

  • 同種幹細胞移植を含む臓器移植歴。 自家移植の既往歴のある患者については、移植終了から少なくとも5年以上経過していれば、治験責任医師との協議を保留して登録できるよう検討する。
  • 症候性自己免疫疾患（例：肺炎、糸球体腎炎、血管炎など）の病歴または証拠、または全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患の病歴（すなわち、自己免疫疾患の治療に使用されるコルチコステロイド、免疫抑制剤または生物学的製剤の使用）入学前の過去 2 年間。 補充療法（例：甲状腺機能低下症に対するチロキシン、糖尿病に対するインスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法）は、自己免疫疾患の全身治療の一形態とはみなされません。
  • -治験薬の初回投与の7日前以上に抗生物質の全身投与を受けた。
  • 全身療法を必要とする現在の活動性感染症または6か月以内の症候性うっ血性心不全を含む管理されていない病状で、研究に関連するすべての要件を安全に完了する患者の能力が損なわれると研究者が判断している
  • プロトコルに必要な手順を遵守できない
  • 男性と女性の12誘導心電図(ECG)における安静時補正QT間隔の平均値が470ms以上
  • 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けたことがある、または治療の初回投与から4週間以内、または半減期が短い場合は5週間以内に治験機器を使用したことがある。

  • -以前の化学療法または3週間以内の標的小分子療法、4週間以内または半減期が短い場合は5倍以内の抗がんモノクローナル抗体（mAb）、または研究日前の最初のCRD3874注入前の2週間以内に放射線療法を受けている1、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースライン）

    • 注: 治験責任医師の判断に基づいて、安全性リスクを構成しない脱毛症またはその他のグレード 2 以下は許容されます。
    • 注: 患者が大手術を受けた場合は、治験治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
  • 臨床的に重大な間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または以前の免疫療法治療に関連した活動性の非感染性肺炎。

  • スクリーニング前の過去6か月以内の不安定または悪化した心血管疾患の病歴には以下が含まれますが、これらに限定されません：

    • 不安定狭心症または心筋梗塞
    • CVA/ストローク
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)
    • 制御されていない臨床的に重大な不整脈。
  • 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。
  • 以前に治療を受けた脳転移または癌性髄膜炎のある患者は、安定していること（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っていること）、新たな治療の証拠がないことを条件に参加できます。または脳転移の拡大がみられ、治験治療前の少なくとも7日間はステロイドを使用していない。
  • -治験薬の投与開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。

  • 活動性B型肝炎（検出可能なHBV DNAと反応するHBs抗原）、またはC型肝炎（HCV RNA（定性的）が検出される）の陽性であることが知られている患者

    1. 慢性B型肝炎患者（HBs抗原および/またはHBcAbが陽性で、PCR検査でHBV DNAが陰性）患者は、抑制型抗ウイルス療法を受けており、消化器科医によって安全であると判断された場合、この研究の参加資格がある。
    2. HCV Ab 陽性であるが、以前の治療または自然治癒により HCV RNA 陰性である患者は適格とみなされます。

  • コントロールされていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2 抗体）疾患の既知の病歴。 以下の場合、HIV 陽性患者は適格とみなされます。

    • -少なくとも4週間ARTを確立し、登録前のHIVウイルス量が400コピー/mL未満である
    • CD4+ T 細胞 (CD4+) 数 ≥ 350 細胞/uL
    • 過去12か月以内に日和見感染がないこと
    • 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 事前スクリーニングまたはスクリーニング来院から治験治療の最後の投与後3か月までの予測期間内に妊娠または出産を予定している患者。
  • 妊娠の可能性のある女性参加者、および治験治療中、CRD3874-SIの最後の投与後女性は6ヶ月、男性は3ヶ月まで、許容される効果的な避妊法を使用することに消極的な男性参加者。 禁欲が通常のライフスタイルであり、参加者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

（注：妊娠の可能性がない女性とは次のように定義されます：閉経後の女性[年齢＞55歳で、月経が12か月以上停止しているか55歳未満であるが、少なくとも2年間または55歳未満の間自然月経がない）過去 1 年以内に自然月経があり、現在は無月経（例、自然発経または子宮摘出術に続発）で、閉経後のゴナドトロピンレベル（黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンレベル > 40 IU/L）または閉経後のエストラジオールレベル（< 5 ng/L）がある。 dL) または関係する検査室の「閉経後の範囲」の定義による]、または子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術を受けたことがある者。)

  • 研究者の意見では、研究の実施を危うくしたり、研究目的の結果の決定を妨げたりする可能性があると考えられる活動性悪性腫瘍の同時存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CRD3874-SI
第1a相：開始用量は0.1 mg/kg、第1b相：RP2Dは第1a相で決定される。 サイクル1 & 2：週1回点滴×4（Day 1、8、15、22）、28日サイクル。 サイクル3以降：週1回点滴×3（Day 1、8、15）、28日サイクル。サイクル3以降、患者が治療に十分耐え、継続的な毎週治療に同意できる場合、これは許可される。 用量拡大相では、選択された固形腫瘍タイプにおいて、RP2Dおよびもう1つの臨床的に活性な用量レベルでCRD3874-SIを検討する。 用量拡大相では、治療前の血液検体を用いて末梢血単核細胞（PBMC）の研究用血液検査が、サイクル1、2、3のDay 1およびEOT来院時（±3日）に行われる。
薬：CRD3874

CRD3874-SI の毎週の IV 注入の開始用量は 0.1 mg/kg です。

コホート CRD3874-SI 用量レベル (mg/kg)

  1. 0.1
  2. 0.3
  3. 0.9
  4. 1.8
  5. 2.7
  6. 4.05

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大耐量 (MTD)
時間枠：1年
MTD は、6 人中 2 人未満の被験者が DLT を経験する、研究された最高用量レベルとして定義されます。 MTD として検討中の用量レベルは、3 名のみの患者が発生した場合には 6 名まで拡大されます。
1年
客観的奏効率（ORR）（用量拡大）
時間枠：48週間まで
RECIST v1.1 による
48週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

協力者

Curadev Pharma

捜査官

  • 主任研究者：Ciara Kelly, MBBCH BAO、Memorial Sloan Kettering Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年8月25日

一次修了 (推定)

2029年8月1日

研究の完了 (推定)

2029年8月1日

試験登録日

最初に提出

2023年8月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月28日

最初の投稿 (実際)

2023年9月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月11日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 23-169

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

メモリアル スローン ケタリングがんセンターは、国​​際医学雑誌編集者委員会 (ICMJE) と、臨床試験からのデータを責任を持って共有するという倫理的義務をサポートしています。 プロトコールの概要、統計の概要、およびインフォームドコンセントフォームは、clinicaltrials.gov で入手可能になります。 連邦賞の条件として必要な場合、研究をサポートするその他の契約、および/またはその他の必要がある場合。 匿名化された個々の参加者データのリクエストは、公開後 12 か月から開始して、公開後 36 か月まで行うことができます。 原稿で報告された匿名化された個人参加者のデータは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。 リクエストは crdatashare@mskcc.org に送信できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する