骨髄増殖性腫瘍の臨床生物学的症状および予後に対するエピジェネティックな年齢の影響 骨髄増殖性腫瘍におけるエピジェネティックな年齢 (EpiC) (EpiC)
調査の概要
詳細な説明
骨髄増殖性新生物 (MPN) は、骨髄細胞の過剰な産生を特徴とする血液悪性腫瘍です。 これらには、本態性血小板血症（ET）、真性赤血球増加症（VP）、原発性骨髄線維症（PMF）が含まれます。 血栓症は最も頻繁に起こる合併症であり、ET および PV 患者で観察される罹患率と死亡率の主な原因となっています。 最も恐れられる合併症は、血液学的変化（PVおよびETの場合は骨髄線維症、PV、ET、およびPMFの場合は急性骨髄性白血病）です。 MPN 患者の予後評価は主に臨床データに基づいています。 最近の研究では、特定の変異が予後不良と関連していることが示されていますが、MPN 患者の生存に影響を与える主な危険因子は依然として年齢です。 最近の研究では、DNA メチル化を使用して「エピジェネティックな年齢」を決定できることが示されています。 興味深いことに、このエピジェネティックな年齢は心血管疾患やがんの発症と関連しています。
このプロジェクトでは、MPN 患者のエピジェネティックな年齢は、Infinium Human MmethylationEPIC キット (Illumina) を使用して診断時の DNA メチル化を研究することによって決定されます。 エピジェネティック年齢は、最も一般的に使用されるエピジェネティック時計 (DNAmAge、DNAmHannum、DNAmPhenoAge、DNAmSkinClock、DNAmGrimAge、内因性エピジェネティック年齢加速、外因性エピジェネティック年齢加速) を使用して決定されます。 エピジェネティックな老化の加速（エピジェネティックな年齢と実年齢の差によって評価される）とMPNの種類、診断時の臨床的および生物学的症状（患者の突然変異プロファイルを含む）および血栓症の発生との関連性が調査される予定です。骨髄線維症および/または急性白血病への血液学的進行。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Olivier MANSIER
- メール：olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
研究場所
-
-
-
Bordeaux、フランス
- 募集
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
コンタクト：
- Olivier MANSIER
- メール：olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
MPN 患者 110 人の場合:
- PV、ET、または PMF の患者
- 診断時に精製顆粒球から抽出された DNA
- DNAメチル化に影響を与える可能性のある治療法はありません（特に化学療法、免疫抑制剤）
MPN のない 10 人の被験者の場合:
- 血液悪性腫瘍がないこと
- 反応性血小板増加症または続発性赤血球増加症に関連した JAK2V617F 変異の検索
- DNAメチル化に影響を与える可能性が高い治療（特に化学療法、免疫抑制剤）の欠如
除外基準:
MPN 患者 110 人の場合:
- PV、ET、PMFのない患者
- 診断時に利用可能な精製顆粒球 DNA を持たない患者
- DNA採取時に細胞減少薬、脱メチル化薬、化学療法または免疫抑制療法による治療を受けている患者
- 追跡調査期間が2年未満の患者
NMP の 10 科目の場合:
- 血液悪性腫瘍および/または固形がんの患者
- DNA採取時に細胞減少薬、脱メチル化薬、化学療法または免疫抑制療法による治療を受けている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
ET患者
ET患者45名:
|
診断時に採取された DNA サンプルに対するエピジェネティックな年齢の遡及的評価
|
|
PV患者
PV患者45名
|
診断時に採取された DNA サンプルに対するエピジェネティックな年齢の遡及的評価
|
|
PMF患者
PMF患者20名:
|
診断時に採取された DNA サンプルに対するエピジェネティックな年齢の遡及的評価
|
|
MPN を持たない患者
MPN を持たない患者 10 人
|
診断時に採取された DNA サンプルに対するエピジェネティックな年齢の遡及的評価
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
患者の老化の加速
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
老化の加速は、エピジェネティックな年齢（DNAmAge、DNAmHannum、DNAmPhenoAge、DNAmSkinClock、DNAmGrimAge、内因性エピジェネティックな年齢加速、外因性エピジェネティックな年齢加速など、記載されているさまざまな分子時計を使用したDNAメチル化データから計算）と実年齢との差の増加として定義されます。
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
診断時の MPN のタイプ (ET、PV、または PMF)
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
WHOの血液悪性腫瘍分類で定義されているET、PV、またはPMFと診断された患者を対象に研究を行います。
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
続発性骨髄線維症または急性白血病への移行
時間枠：組み込まれた日からイベントの文書化まで、最長 5 年間評価されます
|
続発性骨髄線維症または急性白血病への進行は、WHOの血液悪性腫瘍分類に従って定義されます。
|
組み込まれた日からイベントの文書化まで、最長 5 年間評価されます
|
|
病気の診断前または経過観察中の血栓症の発生
時間枠：MPN診断の1年前から2年後まで
|
心筋梗塞、虚血性脳卒中、深部静脈血栓症、肺塞栓症、内臓血栓症またはその他の重大な血栓症の発生。
耳鳴り、めまい、頭痛、紅髄痛、および表在静脈血栓症は、血栓性イベントとはみなされません。
|
MPN診断の1年前から2年後まで
|
|
白血球
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
血球計算上の白血球レベル (G/L)
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
血小板
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
G/L での血球計算上の血小板レベル
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
顆粒球
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
血球計算上の顆粒球レベル (G/L)
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
単球
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
G/L での血球計算上の単球レベル
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
ヘモグロビン
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
血球計算上のヘモグロビンレベル (g/dL)
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
ヘマトクリット
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
血球数に基づくヘマトクリット値 (%)
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
|
追加の体細胞突然変異
時間枠：含める場合、診断後 1 年以内
|
MPN 患者の最大 50% で、DNMT3A、TET2、ASXL1、SRSF2、SF3B1、U2AF1、EZH2、TP53 などの遺伝子で遺伝的変異が検出される可能性があります。
ハイスループットシーケンスによりどの体細胞遺伝的変異が検出されるかを決定します
|
含める場合、診断後 1 年以内
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。