Impacto de la edad epigenética en la presentación y el pronóstico clínico-biológico de las neoplasias mieloproliferativas Edad epigenética en las neoplasias mieloproliferativas (EpiC) (EpiC)
29 de julio de 2025 actualizado por: University Hospital, Bordeaux
Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son neoplasias hematológicas caracterizadas por la producción excesiva de células mieloides.
La NMP puede complicarse con trombosis y evolucionar hacia enfermedades más agresivas (mielofibrosis y leucemia aguda).
El envejecimiento sigue siendo el principal factor que determina la supervivencia de los pacientes en NMP.
En los últimos años, la metilación del ADN ha aparecido como una forma de medir el envejecimiento mediante el desarrollo de relojes epigenéticos que también se han asociado con la aparición de trombosis y cáncer.
El proyecto epiC tiene como objetivo determinar la edad epigenética de los pacientes con MPN y buscar una asociación entre este parámetro y las complicaciones trombóticas/hematológicas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las neoplasias mieloproliferativas (NMP) son neoplasias hematológicas caracterizadas por la producción excesiva de células mieloides. Incluyen la trombocitemia esencial (ET), la policitemia vera (VP) y la mielofibrosis primaria (PMF). Las trombosis son las complicaciones más frecuentes y son en gran medida responsables de la morbilidad y mortalidad observadas en pacientes con ET y PV. Las complicaciones más temidas son las transformaciones hematológicas (en mielofibrosis para PV y ET, en leucemia mieloide aguda para PV, ET y PMF). La evaluación pronóstica de los pacientes con MPN se basa principalmente en datos clínicos. Aunque estudios recientes han demostrado que ciertas mutaciones se asocian con un peor pronóstico, la edad sigue siendo el principal factor de riesgo que afecta la supervivencia en pacientes con NMP. Estudios recientes han demostrado que la metilación del ADN puede utilizarse para determinar una "edad epigenética". Curiosamente, esta edad epigenética está asociada con el desarrollo de enfermedades cardiovasculares y cáncer.
En este proyecto, la edad epigenética de los pacientes con MPN se determinará mediante el estudio de la metilación del ADN en el momento del diagnóstico utilizando el kit Infinium Human MethylationEPIC (Illumina). La edad epigenética se determinará con los relojes epigenéticos más utilizados (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, aceleración de la edad epigenética intrínseca, aceleración de la edad epigenética extrínseca). Se buscará una asociación entre el envejecimiento epigenético acelerado (evaluado por la diferencia entre edad epigenética y edad cronológica) y el tipo de NMP, la presentación clínica y biológica en el momento del diagnóstico (incluido el perfil mutacional de los pacientes) y la aparición de trombosis. y evolución hematológica hacia mielofibrosis y/o leucemia aguda.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
120
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Olivier MANSIER
- Correo electrónico: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Contacto:
- Olivier MANSIER
- Correo electrónico: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes con Neoplasia Mieloproliferativa (MPN): Trombocitemia Esencial (ET), Policitemia Vera (VP) o Mielofibrosis Primaria (PMF)
Descripción
Criterios de inclusión:
Para los 110 pacientes con MPN:
- Pacientes con PV, ET o PMF
- ADN extraído de granulocitos purificados en el momento del diagnóstico.
- Ningún tratamiento puede afectar la metilación del ADN (quimioterapia, inmunosupresores en particular)
Para los 10 sujetos sin MPN:
- Ausencia de malignidad hematológica.
- Búsqueda de mutación JAK2V617F en el contexto de trombocitosis reactiva o policitemia secundaria
- Ausencia de tratamiento que pueda afectar la metilación del ADN (quimioterapia, inmunosupresores en particular)
Criterio de exclusión:
Para los 110 pacientes con MPN:
- Pacientes sin PV, ET o PMF
- Pacientes sin ADN de granulocitos purificado disponible en el momento del diagnóstico.
- Pacientes tratados con fármacos citorreductores, agentes desmetilantes, quimioterapia o terapia inmunosupresora en el momento de la toma de muestras de ADN.
- Pacientes con menos de 2 años de seguimiento.
Para las 10 materias de NMP:
- Pacientes con neoplasias hematológicas y/o cáncer sólido.
- Pacientes tratados con fármacos citorreductores, agentes desmetilantes, quimioterapia o terapia inmunosupresora en el momento de la toma de muestras de ADN.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Pacientes con TE
45 pacientes con TE:
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Evaluación retrospectiva de la edad epigenética en muestras de ADN obtenidas en el momento del diagnóstico.
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Pacientes con PV
45 pacientes con PV
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Evaluación retrospectiva de la edad epigenética en muestras de ADN obtenidas en el momento del diagnóstico.
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Pacientes con FMP
20 pacientes con FMP:
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Evaluación retrospectiva de la edad epigenética en muestras de ADN obtenidas en el momento del diagnóstico.
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Pacientes sin NMP
10 pacientes sin NMP
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Evaluación retrospectiva de la edad epigenética en muestras de ADN obtenidas en el momento del diagnóstico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Envejecimiento acelerado de los pacientes.
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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El envejecimiento acelerado se definirá como una mayor diferencia entre la edad epigenética (calculada a partir de datos de metilación del ADN con los diferentes relojes moleculares descritos: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, aceleración de la edad epigenética intrínseca, aceleración de la edad epigenética extrínseca) y la edad cronológica.
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tipo de MPN (ET, PV o PMF) en el momento del diagnóstico
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Estudiaremos pacientes con diagnóstico de ET, PV o PMF según lo definido por la clasificación de neoplasias hematológicas de la OMS.
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Transformación en mielofibrosis secundaria o leucemia aguda.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inclusión hasta la documentación del evento, valorado hasta 5 años
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La evolución hacia mielofibrosis secundaria o leucemia aguda se definirá según la clasificación de neoplasias hematológicas de la OMS.
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Desde la fecha de inclusión hasta la documentación del evento, valorado hasta 5 años
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Aparición de trombosis antes del diagnóstico o durante el seguimiento de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Entre 1 año antes y 2 años después del diagnóstico de NMP
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Aparición de infarto de miocardio, ictus isquémico, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis esplácnica o cualquier otra trombosis significativa.
No se considerarán eventos trombóticos tinnitus, vértigo, dolores de cabeza, eritromelalgia así como trombosis venosa superficial.
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Entre 1 año antes y 2 años después del diagnóstico de NMP
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Leucocitos
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Nivel de leucocitos en el hemograma en G/L
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Plaquetas
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Nivel de plaquetas en el hemograma en G/L
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Granulocitos
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Nivel de granulocitos en el hemograma en G/L
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Monocitos
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Nivel de monocitos en el hemograma en G/L
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Hemoglobina
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Nivel de hemoglobina en el hemograma en g/dL
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Hematocrito
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Nivel de hematocrito en el hemograma en %
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Mutación somática adicional
Periodo de tiempo: En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Hasta en el 50% de los pacientes con MPN se pueden detectar variantes genéticas en genes como DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 o TP53.
Determinaremos qué variante genética somática se detecta mediante secuenciación de alto rendimiento
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En el momento de la inclusión, hasta 1 año después del diagnóstico.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
1 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHUBX 2023/15
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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