Effekten av epigenetisk alder på klinikk-biologisk presentasjon og prognose i myeloproliferative neoplasmer Epigenetisk alder i myeloproliferative neoplasmer (EpiC) (EpiC)

Myeloproliferativ neoplasi (MPN) er hematologiske maligniteter karakterisert ved overdreven produksjon av myeloide celler. De inkluderer essensiell trombocytemi (ET), polycytemi Vera (VP) og primær myelofibrose (PMF). Trombose er de hyppigste komplikasjonene og er i stor grad ansvarlig for sykelighet og dødelighet observert hos ET- og PV-pasienter. De mest fryktede komplikasjonene er hematologiske transformasjoner (til myelofibrose for PV og ET, til akutt myeloid leukemi for PV, ET og PMF). Den prognostiske vurderingen av MPN-pasienter er hovedsakelig basert på kliniske data. Selv om nyere studier har vist at visse mutasjoner er assosiert med en dårligere prognose, er alder fortsatt den viktigste risikofaktoren som påvirker overlevelse hos MPN-pasienter. Nyere studier har vist at DNA-metylering kan brukes til å bestemme en "epigenetisk alder". Interessant nok er denne epigenetiske alderen assosiert med utvikling av hjerte- og karsykdommer og kreft.

I dette prosjektet vil den epigenetiske alderen til MPN-pasienter bli bestemt ved å studere DNA-metyleringen ved diagnose ved bruk av Infinium Human MethylationEPIC-settet (Illumina). Epigenetisk alder vil bli bestemt med de mest brukte epigenetiske klokkene (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, intrinsic epigenetic age acceleration, extrinsic epigenetic age acceleration). Det vil bli søkt etter en assosiasjon mellom akselerert epigenetisk aldring (som vurdert ved forskjellen mellom epigenetisk alder og kronologisk alder) og typen MPN, den kliniske og biologiske presentasjonen ved diagnose (inkludert mutasjonsprofilen til pasienter) og forekomsten av trombose og hematologisk utvikling til myelofibrose og/eller akutt leukemi.