골수증식성 신생물의 임상적 생물학적 발현 및 예후에 대한 후성유전적 연령의 영향 골수증식성 신생물의 후성적 연령(EpiC) (EpiC)
연구 개요
상세 설명
골수 증식성 신생물(MPN)은 골수 세포의 과도한 생성을 특징으로 하는 혈액학적 악성 종양입니다. 여기에는 본태성 혈소판증가증(ET), 적혈구증가증(VP) 및 원발성 골수섬유증(PMF)이 포함됩니다. 혈전증은 가장 빈번한 합병증이며 ET 및 PV 환자에서 관찰되는 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 가장 두려운 합병증은 혈액학적 변형(PV 및 ET의 경우 골수 섬유증으로, PV, ET 및 PMF의 경우 급성 골수성 백혈병으로)입니다. MPN 환자의 예후 평가는 주로 임상 데이터를 기반으로 합니다. 최근 연구에 따르면 특정 돌연변이가 예후가 좋지 않은 것으로 나타났지만 연령은 여전히 MPN 환자의 생존에 영향을 미치는 주요 위험 요소입니다. 최근 연구에 따르면 DNA 메틸화를 사용하여 "후성유전적 연령"을 결정할 수 있는 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도 이 후성유전적 연령은 심혈관 질환 및 암 발병과 관련이 있습니다.
이 프로젝트에서는 Infinium Human MethylationEPIC 키트(Illumina)를 사용하여 진단 시 DNA 메틸화를 연구하여 MPN 환자의 후성유전적 연령을 결정합니다. 후성유전적 연령은 가장 일반적으로 사용되는 후성유전적 시계(DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, 내인성 후성유전적 연령 가속, 외인성 후성유전적 연령 가속)를 사용하여 결정됩니다. 가속된 후성유전적 노화(후성유전적 연령과 생활연령의 차이로 평가됨)와 MPN 유형, 진단 시 임상적 및 생물학적 발현(환자의 돌연변이 프로필 포함) 및 혈전증 발생 간의 연관성을 검색합니다. 골수섬유증 및/또는 급성 백혈병으로의 혈액학적 진화.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Olivier MANSIER
- 이메일: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스
- 모병
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
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연락하다:
- Olivier MANSIER
- 이메일: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
MPN 환자 110명의 경우:
- PV, ET 또는 PMF 환자
- 진단 시 정제된 과립구에서 추출한 DNA
- DNA 메틸화에 영향을 미칠 가능성이 있는 치료법 없음(화학요법, 특히 면역억제제)
MPN이 없는 10명의 피험자의 경우:
- 혈액학적 악성종양의 부재
- 반응성 혈소판증가증 또는 2차 적혈구증가증의 맥락에서 JAK2V617F 돌연변이 검색
- DNA 메틸화에 영향을 미칠 가능성이 있는 치료 부재(화학요법, 특히 면역억제제)
제외 기준:
MPN 환자 110명의 경우:
- PV, ET 또는 PMF가 없는 환자
- 진단 당시 정제된 과립구 DNA가 없는 환자
- DNA 채취 당시 세포감소제, 탈메틸화제, 화학요법 또는 면역억제제 치료를 받고 있는 환자
- 추적 관찰 기간이 2년 미만인 환자
NMP의 10개 과목에 대해:
- 혈액암 및/또는 고형암 환자
- DNA 채취 당시 세포감소제, 탈메틸화제, 화학요법 또는 면역억제제 치료를 받고 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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ET 환자
ET 환자 45명:
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진단 시 얻은 DNA 샘플의 후생적 연령에 대한 후향적 평가
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PV 환자
PV 환자 45명
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진단 시 얻은 DNA 샘플의 후생적 연령에 대한 후향적 평가
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PMF 환자
PMF 환자 20명:
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진단 시 얻은 DNA 샘플의 후생적 연령에 대한 후향적 평가
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MPN이 없는 환자
MPN이 없는 환자 10명
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진단 시 얻은 DNA 샘플의 후생적 연령에 대한 후향적 평가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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환자의 노화 가속화
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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노화 가속화는 후생적 연령(DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, 내재적 후생적 연령 가속, 외적 후생적 연령 가속으로 설명된 다양한 분자 시계를 사용하여 DNA 메틸화 데이터로부터 계산됨)과 생활연령 사이의 차이 증가로 정의됩니다.
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포함 시 진단 후 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진단 시 MPN 유형(ET, PV 또는 PMF)
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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우리는 WHO의 혈액암 분류에 따라 ET, PV 또는 PMF 진단을 받은 환자를 연구할 것입니다.
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포함 시 진단 후 최대 1년
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이차성 골수섬유증이나 급성 백혈병으로의 전환
기간: 포함일부터 사건 기록까지 최대 5년 동안 평가됩니다.
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이차성 골수 섬유증 또는 급성 백혈병으로의 진화는 WHO의 혈액 악성 종양 분류에 따라 정의됩니다.
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포함일부터 사건 기록까지 최대 5년 동안 평가됩니다.
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진단 전 또는 질병 추적 중에 혈전증이 발생하는 경우
기간: MPN 진단 전 1년부터 진단 후 2년 사이
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심근경색, 허혈성 뇌졸중, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 내장 혈전증 또는 기타 심각한 혈전증의 발생.
이명, 현기증, 두통, 홍사체통증 및 표재성 정맥 혈전증은 혈전증 사례로 간주되지 않습니다.
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MPN 진단 전 1년부터 진단 후 2년 사이
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백혈구
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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G/L의 혈구수에 대한 백혈구 수준
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포함 시 진단 후 최대 1년
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혈소판
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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G/L의 혈구수에 대한 혈소판 수준
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포함 시 진단 후 최대 1년
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과립구
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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G/L의 혈구수에 대한 과립구 수준
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포함 시 진단 후 최대 1년
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단핵구
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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G/L의 혈구 수에 대한 단핵구 수준
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포함 시 진단 후 최대 1년
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헤모글로빈
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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혈중 헤모글로빈 수치(g/dL)
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포함 시 진단 후 최대 1년
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헤마토크릿
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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혈구수에 대한 적혈구 용적률(%)
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포함 시 진단 후 최대 1년
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추가적인 체세포 돌연변이
기간: 포함 시 진단 후 최대 1년
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MPN 환자의 최대 50%에서 DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 또는 TP53과 같은 유전자에서 유전적 변이가 검출될 수 있습니다.
높은 처리량 시퀀싱을 통해 어떤 체세포 유전 변이가 검출되는지 확인합니다.
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포함 시 진단 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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