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Einfluss des epigenetischen Alters auf das klinisch-biologische Erscheinungsbild und die Prognose bei myeloproliferativen Neoplasien Epigenetisches Alter bei myeloproliferativen Neoplasien (EpiC) (EpiC)

29. Juli 2025 aktualisiert von: University Hospital, Bordeaux
Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind hämatologische Malignome, die durch die übermäßige Produktion myeloischer Zellen gekennzeichnet sind. MPN kann durch Thrombose und die Entwicklung aggressiverer Erkrankungen (Myelofibrose und akute Leukämie) kompliziert werden. Das Alter bleibt der Hauptfaktor, der das Überleben der Patienten bei MPN bestimmt. In den letzten Jahren hat sich die DNA-Methylierung als Mittel zur Messung des Alterns durch die Entwicklung epigenetischer Uhren herausgestellt, die auch mit dem Auftreten von Thrombosen und Krebs in Verbindung gebracht werden. Das epiC-Projekt zielt darauf ab, das epigenetische Alter von MPN-Patienten zu bestimmen und nach einem Zusammenhang zwischen diesem Parameter und thrombotischen/hämatologischen Komplikationen zu suchen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Myeloproliferative Neoplasien (MPN) sind hämatologische Malignome, die durch eine übermäßige Produktion myeloischer Zellen gekennzeichnet sind. Dazu gehören essentielle Thrombozythämie (ET), Polyzythämie vera (VP) und primäre Myelofibrose (PMF). Thrombosen sind die häufigsten Komplikationen und maßgeblich für die Morbidität und Mortalität bei ET- und PV-Patienten verantwortlich. Die am meisten gefürchteten Komplikationen sind hämatologische Veränderungen (in Myelofibrose bei PV und ET, in akute myeloische Leukämie bei PV, ET und PMF). Die prognostische Beurteilung von MPN-Patienten basiert hauptsächlich auf klinischen Daten. Obwohl neuere Studien gezeigt haben, dass bestimmte Mutationen mit einer schlechteren Prognose verbunden sind, bleibt das Alter der Hauptrisikofaktor für das Überleben von MPN-Patienten. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass sich mithilfe der DNA-Methylierung ein „epigenetisches Alter“ bestimmen lässt. Interessanterweise ist dieses epigenetische Alter mit der Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs verbunden.

In diesem Projekt wird das epigenetische Alter von MPN-Patienten bestimmt, indem die DNA-Methylierung zum Zeitpunkt der Diagnose mit dem Infinium Human MethylationEPIC-Kit (Illumina) untersucht wird. Das epigenetische Alter wird mit den am häufigsten verwendeten epigenetischen Uhren bestimmt (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, intrinsische epigenetische Altersbeschleunigung, extrinsische epigenetische Altersbeschleunigung). Es wird nach einem Zusammenhang zwischen beschleunigtem epigenetischem Altern (gemessen anhand der Differenz zwischen epigenetischem Alter und chronologischem Alter) und der Art des MPN, dem klinischen und biologischen Erscheinungsbild bei der Diagnose (einschließlich des Mutationsprofils der Patienten) und dem Auftreten von Thrombosen gesucht und hämatologische Entwicklung zu Myelofibrose und/oder akuter Leukämie.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit myeloproliferativer Neoplasie (MPN): Essentielle Thrombozythämie (ET), Polyzythämie vera (VP) oder primäre Myelofibrose (PMF)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Für die 110 Patienten mit MPN:

  • Patienten mit PV, ET oder PMF
  • Zum Zeitpunkt der Diagnose aus gereinigten Granulozyten extrahierte DNA
  • Keine Behandlung, die die DNA-Methylierung beeinflussen könnte (Chemotherapie, insbesondere Immunsuppressiva)

Für die 10 Fächer ohne MPN:

  • Fehlen einer hämatologischen Malignität
  • Suchen Sie nach der Mutation JAK2V617F im Zusammenhang mit reaktiver Thrombozytose oder sekundärer Polyzythämie
  • Fehlen einer Behandlung, die die DNA-Methylierung beeinflussen könnte (insbesondere Chemotherapie, Immunsuppressiva)

Ausschlusskriterien:

Für die 110 Patienten mit MPN:

  • Patienten ohne PV, ET oder PMF
  • Patienten ohne gereinigte Granulozyten-DNA zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Patienten, die zum Zeitpunkt der DNA-Probenahme mit zytoreduktiven Arzneimitteln, Demethylierungsmitteln, Chemotherapie oder immunsuppressiver Therapie behandelt wurden
  • Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von weniger als 2 Jahren

Für die 10 Fächer im NMP:

  • Patienten mit hämatologischem Malignom und/oder solidem Krebs
  • Patienten, die zum Zeitpunkt der DNA-Probenahme mit zytoreduktiven Arzneimitteln, Demethylierungsmitteln, Chemotherapie oder immunsuppressiver Therapie behandelt wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit ET

45 Patienten mit ET:

  • 15 ohne thrombotisches Ereignis (weder bei Diagnose noch während der Nachsorge)
  • 15 mit thrombotischen Ereignissen (Thrombose bei Diagnose oder innerhalb von 2 Jahren nach Diagnose)
  • 15, bei denen es während der Nachbeobachtung zu Myelofibrose oder AML kam
Biologisch: Einschätzung des epigenetischen Alters
Retrospektive Beurteilung des epigenetischen Alters anhand von DNA-Proben, die bei der Diagnose entnommen wurden
Patienten mit PV

45 Patienten mit PV

  • 15 ohne thrombotisches Ereignis (weder bei Diagnose noch während der Nachsorge)
  • 15 mit thrombotischem Ereignis (Thrombose bei Diagnose oder innerhalb von 2 Jahren nach Diagnose)
  • 15, bei denen es während der Nachbeobachtung zu Myelofibrose oder AML kam
Biologisch: Einschätzung des epigenetischen Alters
Retrospektive Beurteilung des epigenetischen Alters anhand von DNA-Proben, die bei der Diagnose entnommen wurden
Patienten mit PMF

20 Patienten mit PMF:

  • 10 ohne Umwandlung in AML
  • 10 Patienten, die eine AML entwickelten
Biologisch: Einschätzung des epigenetischen Alters
Retrospektive Beurteilung des epigenetischen Alters anhand von DNA-Proben, die bei der Diagnose entnommen wurden
Patienten ohne MPN
10 Patienten ohne MPN
Biologisch: Einschätzung des epigenetischen Alters
Retrospektive Beurteilung des epigenetischen Alters anhand von DNA-Proben, die bei der Diagnose entnommen wurden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschleunigte Alterung der Patienten
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Beschleunigtes Altern wird als ein erhöhter Unterschied zwischen dem epigenetischen Alter (berechnet aus DNA-Methylierungsdaten mit den verschiedenen beschriebenen molekularen Uhren: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, intrinsische epigenetische Altersbeschleunigung, extrinsische epigenetische Altersbeschleunigung) und dem chronologischen Alter definiert
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Art des MPN (ET, PV oder PMF) zum Zeitpunkt der Diagnose
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Wir werden Patienten mit der Diagnose ET, PV oder PMF gemäß der WHO-Klassifikation hämatologischer Malignome untersuchen
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Umwandlung in sekundäre Myelofibrose oder akute Leukämie
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zur Dokumentation des Ereignisses, bewertet bis zu 5 Jahre
Die Entwicklung hin zu sekundärer Myelofibrose oder akuter Leukämie wird gemäß der WHO-Klassifikation hämatologischer Malignome definiert
Vom Zeitpunkt der Aufnahme bis zur Dokumentation des Ereignisses, bewertet bis zu 5 Jahre
Auftreten einer Thrombose vor der Diagnose oder während der Nachbeobachtung der Erkrankung
Zeitfenster: Zwischen 1 Jahr vor und 2 Jahren nach der MPN-Diagnose
Auftreten eines Myokardinfarkts, eines ischämischen Schlaganfalls, einer tiefen Venenthrombose, einer Lungenembolie, einer Splanchnikus-Thrombose oder einer anderen signifikanten Thrombose. Tinnitus, Schwindel, Kopfschmerzen, Erythromelalgie sowie oberflächliche Venenthrombosen gelten nicht als thrombotische Ereignisse
Zwischen 1 Jahr vor und 2 Jahren nach der MPN-Diagnose
Leukozyten
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Leukozytenspiegel im Blutbild in G/L
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Blutplättchen
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Thrombozytenzahl im Blutbild in G/L
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Granulozyten
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Granulozytenspiegel im Blutbild in G/L
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Monozyten
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Monozytenspiegel im Blutbild in G/L
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Hämoglobin
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Hämoglobinspiegel im Blutbild in g/dl
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Hämatokrit
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Hämatokritwert im Blutbild in %
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Zusätzliche somatische Mutation
Zeitfenster: Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose
Bei bis zu 50 % der MPN-Patienten können genetische Varianten in Genen wie DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 oder TP53 nachgewiesen werden. Wir werden durch Hochdurchsatzsequenzierung feststellen, welche somatische genetische Variante erkannt wird
Bei Aufnahme bis zu 1 Jahr nach Diagnose

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHUBX 2023/15

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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