Wpływ wieku epigenetycznego na obraz kliniczno-biologiczny i rokowanie w nowotworach mieloproliferacyjnych Wiek epigenetyczny w nowotworach mieloproliferacyjnych (EpiC) (EpiC)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Neoplazja mieloproliferacyjna (MPN) to nowotwory hematologiczne charakteryzujące się nadmierną produkcją komórek szpikowych. Należą do nich: nadpłytkowość samoistna (ET), czerwienica prawdziwa (VP) i pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF). Zakrzepica jest najczęstszym powikłaniem i w dużej mierze odpowiada za zachorowalność i śmiertelność obserwowaną u pacjentów z ET i PV. Najbardziej przerażającymi powikłaniami są przemiany hematologiczne (w zwłóknienie szpiku w przypadku PV i ET, w ostrą białaczkę szpikową w przypadku PV, ET i PMF). Ocena prognostyczna pacjentów z MPN opiera się głównie na danych klinicznych. Choć ostatnie badania wykazały, że pewne mutacje wiążą się z gorszym rokowaniem, to wiek pozostaje głównym czynnikiem ryzyka wpływającym na przeżycie chorych na MPN. Ostatnie badania wykazały, że metylację DNA można wykorzystać do określenia „wieku epigenetycznego”. Co ciekawe, ten wiek epigenetyczny jest powiązany z rozwojem chorób układu krążenia i nowotworów.
W ramach tego projektu wiek epigenetyczny pacjentów z MPN zostanie określony poprzez badanie metylacji DNA w chwili postawienia diagnozy przy użyciu zestawu Infinium Human MethylationEPIC (Illumina). Wiek epigenetyczny będzie określany za pomocą najczęściej stosowanych zegarów epigenetycznych (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, wewnętrzne przyspieszenie wieku epigenetycznego, zewnętrzne przyspieszenie wieku epigenetycznego). Poszukiwane będzie powiązanie między przyspieszonym starzeniem epigenetycznym (ocenianym na podstawie różnicy między wiekiem epigenetycznym a wiekiem chronologicznym) a rodzajem MPN, obrazem klinicznym i biologicznym w chwili rozpoznania (w tym profilem mutacyjnym pacjentów) oraz występowaniem zakrzepicy oraz ewolucję hematologiczną w zwłóknienie szpiku i/lub ostrą białaczkę.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bordeaux, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Kontakt:
- Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla 110 pacjentów z MPN:
- Pacjenci z PV, ET lub PMF
- DNA ekstrahowane z oczyszczonych granulocytów w momencie rozpoznania
- Brak leczenia, które mogłoby wpłynąć na metylację DNA (w szczególności chemioterapia, leki immunosupresyjne)
Dla 10 osób bez MPN:
- Brak nowotworu hematologicznego
- Poszukaj mutacji JAK2V617F w kontekście nadpłytkowości reaktywnej lub czerwienicy wtórnej
- Brak leczenia mogącego mieć wpływ na metylację DNA (w szczególności chemioterapia, leki immunosupresyjne)
Kryteria wyłączenia:
Dla 110 pacjentów z MPN:
- Pacjenci bez PV, ET lub PMF
- Pacjenci bez oczyszczonego DNA granulocytów dostępnego w momencie rozpoznania
- Pacjenci leczeni lekiem cytoredukcyjnym, środkiem demetylującym, chemioterapią lub terapią immunosupresyjną w momencie pobierania próbek DNA
- Pacjenci z okresem obserwacji krótszym niż 2 lata
Dla 10 przedmiotów w NMP:
- Pacjenci z nowotworem hematologicznym i/lub rakiem litym
- Pacjenci leczeni lekiem cytoredukcyjnym, środkiem demetylującym, chemioterapią lub terapią immunosupresyjną w momencie pobierania próbek DNA
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z ET
45 pacjentów z ET:
|
Retrospektywna ocena wieku epigenetycznego na próbkach DNA uzyskanych w momencie rozpoznania
|
|
Pacjenci z PV
45 pacjentów z PV
|
Retrospektywna ocena wieku epigenetycznego na próbkach DNA uzyskanych w momencie rozpoznania
|
|
Pacjenci z PMF
20 pacjentów z PMF:
|
Retrospektywna ocena wieku epigenetycznego na próbkach DNA uzyskanych w momencie rozpoznania
|
|
Pacjenci bez MPN
10 pacjentów bez MPN
|
Retrospektywna ocena wieku epigenetycznego na próbkach DNA uzyskanych w momencie rozpoznania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przyspieszone starzenie się pacjentów
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Przyspieszone starzenie się będzie definiowane jako zwiększona różnica między wiekiem epigenetycznym (obliczonym na podstawie danych dotyczących metylacji DNA przy użyciu różnych opisanych zegarów molekularnych: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, wewnętrzne przyspieszenie wieku epigenetycznego, zewnętrzne przyspieszenie wieku epigenetycznego) a wiekiem chronologicznym
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rodzaj MPN (ET, PV lub PMF) w chwili rozpoznania
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Będziemy badać pacjentów z rozpoznaniem ET, PV lub PMF zgodnie z klasyfikacją WHO nowotworów hematologicznych
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Transformacja we wtórne zwłóknienie szpiku lub ostrą białaczkę
Ramy czasowe: Od dnia włączenia do udokumentowania zdarzenia, liczony do 5 lat
|
Ewolucja w kierunku wtórnego zwłóknienia szpiku lub ostrej białaczki zostanie zdefiniowana zgodnie z klasyfikacją WHO dotyczącą nowotworów hematologicznych
|
Od dnia włączenia do udokumentowania zdarzenia, liczony do 5 lat
|
|
Wystąpienie zakrzepicy przed rozpoznaniem lub w trakcie obserwacji choroby
Ramy czasowe: Od 1 roku przed rozpoznaniem MPN do 2 lat po rozpoznaniu MPN
|
Wystąpienie zawału mięśnia sercowego, udaru niedokrwiennego mózgu, zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, zakrzepicy trzewnej lub jakiejkolwiek innej istotnej zakrzepicy.
Szumy uszne, zawroty głowy, bóle głowy, erytromelalgia oraz zakrzepica żył powierzchownych nie będą uznawane za zdarzenia zakrzepowe
|
Od 1 roku przed rozpoznaniem MPN do 2 lat po rozpoznaniu MPN
|
|
Leukocyty
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Poziom leukocytów w morfologii krwi w G/L
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Płytki krwi
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Poziom płytek krwi w morfologii krwi w G/L
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Granulocyty
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Poziom granulocytów w morfologii krwi w G/L
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Monocyty
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Poziom monocytów w morfologii krwi w G/L
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Hemoglobina
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Poziom hemoglobiny w morfologii krwi w g/dL
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Hematokryt
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Poziom hematokrytu na morfologii krwi w%
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
|
Dodatkowa mutacja somatyczna
Ramy czasowe: Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
U aż 50% pacjentów z MPN warianty genetyczne można wykryć w genach takich jak DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 czy TP53.
Ustalimy, który somatyczny wariant genetyczny zostanie wykryty poprzez sekwencjonowanie o dużej przepustowości
|
Przy włączeniu, do 1 roku od diagnozy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUBX 2023/15
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .