Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epigenetisk alders indvirkning på klinik-biologisk præsentation og prognose i myeloproliferative neoplasmer Epigenetisk alder i myeloproliferative neoplasmer (EpiC) (EpiC)

6. marts 2024 opdateret af: University Hospital, Bordeaux
Myeloproliferative neoplasmer (MPN) er hæmatologiske maligniteter karakteriseret ved overdreven produktion af myeloide celler. MPN kan kompliceres af trombose og udvikling til mere aggressive sygdomme (myelofibrose og akut leukæmi). Aldring er fortsat den vigtigste faktor, der bestemmer patienternes overlevelse i MPN. I de senere år har DNA-methylering vist sig som et middel til at måle aldring via udviklingen af ​​epigenetiske ure, der også har været forbundet med forekomsten af ​​trombose og kræft. EpiC-projektet har til formål at bestemme epigenetisk alder af MPN-patienter og søge efter en sammenhæng mellem denne parameter og trombotiske/hæmatologiske komplikationer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myeloproliferativ neoplasi (MPN) er hæmatologiske maligniteter karakteriseret ved overdreven produktion af myeloide celler. De omfatter essentiel trombocytæmi (ET), polycytæmi Vera (VP) og primær myelofibrose (PMF). Trombose er de hyppigste komplikationer og er i høj grad ansvarlige for morbiditet og dødelighed observeret hos ET- og PV-patienter. De mest frygtede komplikationer er hæmatologiske transformationer (til myelofibrose for PV og ET, til akut myeloid leukæmi for PV, ET og PMF). Den prognostiske vurdering af MPN-patienter er hovedsageligt baseret på kliniske data. Selvom nyere undersøgelser har vist, at visse mutationer er forbundet med en dårligere prognose, er alder fortsat den vigtigste risikofaktor, der påvirker overlevelse hos MPN-patienter. Nylige undersøgelser har vist, at DNA-methylering kan bruges til at bestemme en "epigenetisk alder". Interessant nok er denne epigenetiske alder forbundet med udviklingen af ​​hjerte-kar-sygdomme og kræft.

I dette projekt vil den epigenetiske alder af MPN-patienter blive bestemt ved at studere DNA-methyleringen ved diagnose ved hjælp af Infinium Human MethylationEPIC kit (Illumina). Epigenetisk alder vil blive bestemt med de mest almindeligt anvendte epigenetiske ure (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, indre epigenetisk aldersacceleration, ekstrinsisk epigenetisk aldersacceleration). Der vil blive søgt efter en sammenhæng mellem accelereret epigenetisk aldring (som vurderet ved forskellen mellem epigenetisk alder og kronologisk alder) og typen af ​​MPN, den kliniske og biologiske præsentation ved diagnosen (herunder patienternes mutationsprofil) og forekomsten af ​​trombose og hæmatologisk udvikling til myelofibrose og/eller akut leukæmi.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med myeloproliferativ neoplasi (MPN): Essentiel trombocytæmi (ET), polycytæmi Vera (VP) eller primær myelofibrose (PMF)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For de 110 patienter med MPN:

  • Patienter med PV, ET eller PMF
  • DNA ekstraheret fra oprensede granulocytter på tidspunktet for diagnosen
  • Ingen behandling, der sandsynligvis vil påvirke DNA-methylering (kemoterapi, især immunsuppressiva)

For de 10 emner uden MPN:

  • Fravær af hæmatologisk malignitet
  • Søg efter JAK2V617F mutation i forbindelse med reaktiv trombocytose eller sekundær polycytæmi
  • Fravær af behandling vil sandsynligvis påvirke DNA-methylering (kemoterapi, især immunsuppressiva)

Ekskluderingskriterier:

For de 110 patienter med MPN:

  • Patienter uden PV, ET eller PMF
  • Patienter uden oprenset granulocyt-DNA tilgængelig på diagnosetidspunktet
  • Patienter behandlet med cytoreduktivt lægemiddel, demethyleringsmiddel, kemoterapi eller immunsuppressiv terapi på tidspunktet for DNA-prøvetagning
  • Patienter med mindre end 2 års opfølgning

For de 10 fag i NMP:

  • Patienter med hæmatologisk malignitet og/eller solid cancer
  • Patienter behandlet med cytoreduktivt lægemiddel, demethyleringsmiddel, kemoterapi eller immunsuppressiv terapi på tidspunktet for DNA-prøvetagning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med ET

45 patienter med ET:

  • 15 uden trombosehændelse (hverken ved diagnose eller under opfølgning)
  • 15 med trombotiske hændelser (trombose ved diagnose eller inden for 2 år efter diagnose)
  • 15, der udviklede sig til myelofibrose eller AML under opfølgningen
Biologisk: Vurdering af den epigenetiske alder
Retrospektiv vurdering af den epigenetiske alder på DNA-prøver opnået ved diagnose
Patienter med PV

45 patienter med PV

  • 15 uden trombosehændelse (hverken ved diagnose eller under opfølgning)
  • 15 med trombotisk hændelse (trombose ved diagnose eller inden for 2 år efter diagnose)
  • 15, der udviklede sig til myelofibrose eller AML under opfølgningen
Biologisk: Vurdering af den epigenetiske alder
Retrospektiv vurdering af den epigenetiske alder på DNA-prøver opnået ved diagnose
Patienter med PMF

20 patienter med PMF:

  • 10 uden transformation til AML
  • 10 patienter, der udviklede sig til AML
Biologisk: Vurdering af den epigenetiske alder
Retrospektiv vurdering af den epigenetiske alder på DNA-prøver opnået ved diagnose
Patienter uden MPN
10 patienter uden MPN
Biologisk: Vurdering af den epigenetiske alder
Retrospektiv vurdering af den epigenetiske alder på DNA-prøver opnået ved diagnose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Accelereret aldring af patienter
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Accelereret aldring vil blive defineret som en øget forskel mellem den epigenetiske alder (beregnet ud fra DNA-methyleringsdata med de forskellige molekylære ure beskrevet: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, iboende epigenetisk aldersacceleration, ekstrinsisk epigenetisk aldersacceleration) og
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type MPN (ET, PV eller PMF) ved diagnose
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Vi vil studere patienter med diagnosen ET, PV eller PMF som defineret af WHO-klassifikationen af ​​hæmatologiske maligniteter
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Transformation til sekundær myelofibrose eller akut leukæmi
Tidsramme: Fra optagelsesdato til dokumentation for arrangementet, vurderet op til 5 år
Udviklingen mod sekundær myelofibrose eller akut leukæmi vil blive defineret i henhold til WHO-klassifikationen af ​​hæmatologiske maligniteter
Fra optagelsesdato til dokumentation for arrangementet, vurderet op til 5 år
Forekomst af trombose før diagnose eller under opfølgning af sygdommen
Tidsramme: Mellem 1 år før og 2 år efter MPN-diagnose
Forekomst af myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli, splanchnisk trombose eller enhver anden signifikant trombose. Tinnitus, vertigo, hovedpine, erythromelalgi samt overfladisk venetrombose vil ikke blive betragtet som trombotiske hændelser
Mellem 1 år før og 2 år efter MPN-diagnose
Leukocytter
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Leukocytniveau på blodtal i G/L
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Blodplader
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Blodpladeniveau på blodtal i G/L
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Granulocytter
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Granulocytniveau på blodtal i G/L
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Monocytter
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Monocyttal på blodtal i G/L
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Hæmoglobin
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Hæmoglobinniveau på blodtal i g/dL
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Hæmatokrit
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Hæmatokritniveau på blodtal i %
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Yderligere somatisk mutation
Tidsramme: Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen
Hos op til 50 % af MPN-patienter kan genetiske varianter påvises i gener som DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 eller TP53. Vi vil afgøre, hvilken somatisk genetisk variant der detekteres ved high throughput sekventering
Ved inklusion op til 1 år efter diagnosen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2023

Først opslået (Faktiske)

1. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2023/15

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloproliferativ neoplasma

Kliniske forsøg med Vurdering af den epigenetiske alder

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner