- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06022328
Влияние эпигенетического возраста на клинико-биологическую картину и прогноз при миелопролиферативных новообразованиях. Эпигенетический возраст при миелопролиферативных новообразованиях (ЭпиК) (EpiC)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Миелопролиферативная неоплазия (МПН) – это гематологические злокачественные новообразования, характеризующиеся избыточной продукцией миелоидных клеток. К ним относятся эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), истинная полицитемия (ВП) и первичный миелофиброз (ПМФ). Тромбозы являются наиболее частыми осложнениями и в значительной степени ответственны за заболеваемость и смертность, наблюдаемую у пациентов с ЭТ и ИП. Наиболее опасными осложнениями являются гематологические трансформации (в миелофиброз при ПВ и ЭТ, в острый миелоидный лейкоз при ПВ, ЭТ и ПМФ). Прогностическая оценка пациентов с МПН в основном основана на клинических данных. Хотя недавние исследования показали, что определенные мутации связаны с худшим прогнозом, возраст остается основным фактором риска, влияющим на выживаемость пациентов с МПН. Недавние исследования показали, что метилирование ДНК можно использовать для определения «эпигенетического возраста». Интересно, что этот эпигенетический возраст связан с развитием сердечно-сосудистых заболеваний и рака.
В этом проекте эпигенетический возраст пациентов с МПН будет определен путем изучения метилирования ДНК при постановке диагноза с использованием набора Infinium Human MmethylationEPIC (Illumina). Эпигенетический возраст будет определяться с помощью наиболее часто используемых эпигенетических часов (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, внутреннее эпигенетическое ускорение возраста, внешнее эпигенетическое ускорение возраста). Будет искать связь между ускоренным эпигенетическим старением (оцениваемым по разнице между эпигенетическим возрастом и хронологическим возрастом) и типом МПН, клинической и биологической картиной при постановке диагноза (включая мутационный профиль пациентов) и возникновением тромбозов. и гематологическое развитие в миелофиброз и/или острый лейкоз.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Olivier MANSIER
- Электронная почта: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Места учебы
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Контакт:
- Olivier MANSIER
- Электронная почта: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Для 110 пациентов с МПН:
- Пациенты с PV, ET или PMF
- ДНК, выделенная из очищенных гранулоцитов на момент постановки диагноза
- Никакого лечения, которое могло бы повлиять на метилирование ДНК (химиотерапия, в частности иммунодепрессанты)
Для 10 субъектов без MPN:
- Отсутствие гематологических злокачественных опухолей
- Поиск мутации JAK2V617F на фоне реактивного тромбоцитоза или вторичной полицитемии.
- Отсутствие лечения, которое может повлиять на метилирование ДНК (химиотерапия, в частности иммунодепрессанты)
Критерий исключения:
Для 110 пациентов с МПН:
- Пациенты без PV, ET или PMF
- Пациенты, у которых на момент постановки диагноза нет очищенной ДНК гранулоцитов.
- Пациенты, получавшие циторедуктивный препарат, деметилирующий агент, химиотерапию или иммуносупрессивную терапию во время отбора проб ДНК
- Пациенты со сроком наблюдения менее 2 лет
Для 10 предметов в НМП:
- Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и/или солидным раком
- Пациенты, получавшие циторедуктивный препарат, деметилирующий агент, химиотерапию или иммуносупрессивную терапию во время отбора проб ДНК
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с ЭТ
45 пациентов с ЭТ:
|
Ретроспективная оценка эпигенетического возраста по образцам ДНК, полученным при постановке диагноза
|
|
Пациенты с ПВ
45 пациентов с ПВ
|
Ретроспективная оценка эпигенетического возраста по образцам ДНК, полученным при постановке диагноза
|
|
Пациенты с ПМФ
20 пациентов с ПМФ:
|
Ретроспективная оценка эпигенетического возраста по образцам ДНК, полученным при постановке диагноза
|
|
Пациенты без МПН
10 пациентов без МПН
|
Ретроспективная оценка эпигенетического возраста по образцам ДНК, полученным при постановке диагноза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ускоренное старение пациентов
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Ускоренное старение будет определяться как увеличение разницы между эпигенетическим возрастом (рассчитанным на основе данных метилирования ДНК с использованием различных описанных молекулярных часов: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, внутреннего ускорения эпигенетического возраста, внешнего ускорения эпигенетического возраста) и хронологического возраста.
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тип МПН (ET, PV или PMF) на момент постановки диагноза
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Мы будем изучать пациентов с диагнозом ЭТ, ПВ или ПМФ в соответствии с классификацией гематологических злокачественных новообразований ВОЗ.
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Трансформация во вторичный миелофиброз или острый лейкоз.
Временное ограничение: С момента включения до документирования события, оценивается до 5 лет.
|
Эволюция в сторону вторичного миелофиброза или острого лейкоза будет определяться в соответствии с классификацией гематологических злокачественных новообразований ВОЗ.
|
С момента включения до документирования события, оценивается до 5 лет.
|
|
Возникновение тромбоза до постановки диагноза или во время наблюдения за заболеванием
Временное ограничение: Между 1 годом до и 2 годами после постановки диагноза МПН.
|
Возникновение инфаркта миокарда, ишемического инсульта, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоза внутренних органов или любого другого значительного тромбоза.
Шум в ушах, головокружение, головные боли, эритромелалгия, а также тромбоз поверхностных вен не будут рассматриваться как тромботические явления.
|
Между 1 годом до и 2 годами после постановки диагноза МПН.
|
|
Лейкоциты
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Уровень лейкоцитов в анализе крови в Г/Л
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Тромбоциты
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Уровень тромбоцитов при анализе крови в Г/Л
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Гранулоциты
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Уровень гранулоцитов при анализе крови в Г/Л
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Моноциты
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Уровень моноцитов в анализе крови в Г/Л
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Гемоглобин
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Уровень гемоглобина при анализе крови в г/дл
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Гематокрит
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Уровень гематокрита по формуле крови в %
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
|
Дополнительная соматическая мутация
Временное ограничение: При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
У 50% пациентов с МПН генетические варианты могут быть обнаружены в таких генах, как DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 или TP53.
Мы определим, какой соматический генетический вариант выявляется с помощью высокопроизводительного секвенирования.
|
При включении, до 1 года после постановки диагноза
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUBX 2023/15
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .