Vliv epigenetického věku na klinicko-biologickou prezentaci a prognózu u myeloproliferativních novotvarů Epigenetický věk u myeloproliferativních novotvarů (EpiC) (EpiC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Myeloproliferativní neoplazie (MPN) jsou hematologické malignity charakterizované nadměrnou produkcí myeloidních buněk. Patří mezi ně esenciální trombocytémie (ET), polycythemia vera (VP) a primární myelofibróza (PMF). Trombóza je nejčastější komplikací a je z velké části zodpovědná za morbiditu a mortalitu pozorovanou u pacientů s ET a PV. Nejobávanějšími komplikacemi jsou hematologické transformace (v myelofibrózu u PV a ET, v akutní myeloidní leukémii u PV, ET a PMF). Prognostické hodnocení pacientů s MPN je založeno především na klinických datech. Přestože nedávné studie ukázaly, že určité mutace jsou spojeny s horší prognózou, věk zůstává hlavním rizikovým faktorem ovlivňujícím přežití u pacientů s MPN. Nedávné studie ukázaly, že metylaci DNA lze použít k určení „epigenetického věku“. Je zajímavé, že tento epigenetický věk je spojen s rozvojem kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny.
V tomto projektu bude epigenetický věk pacientů s MPN stanoven studiem metylace DNA při diagnóze pomocí soupravy Infinium Human MethylationEPIC (Illumina). Epigenetický věk bude stanoven pomocí nejčastěji používaných epigenetických hodin (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, vnitřní epigenetické zrychlení věku, vnější epigenetické zrychlení věku). Bude se hledat souvislost mezi zrychleným epigenetickým stárnutím (podle rozdílu mezi epigenetickým věkem a chronologickým věkem) a typem MPN, klinickou a biologickou prezentací při diagnóze (včetně mutačního profilu pacientů) a výskytem trombózy a hematologický vývoj do myelofibrózy a/nebo akutní leukémie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Kontakt:
- Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro 110 pacientů s MPN:
- Pacienti s PV, ET nebo PMF
- DNA extrahovaná z purifikovaných granulocytů v době diagnózy
- Žádná léčba pravděpodobně neovlivní metylaci DNA (chemoterapie, zejména imunosupresiva)
Pro 10 subjektů bez MPN:
- Absence hematologické malignity
- Hledání mutace JAK2V617F v kontextu reaktivní trombocytózy nebo sekundární polycytémie
- Absence léčby pravděpodobně ovlivní metylaci DNA (chemoterapie, zejména imunosupresiva)
Kritéria vyloučení:
Pro 110 pacientů s MPN:
- Pacienti bez PV, ET nebo PMF
- Pacienti bez dostupnosti purifikované DNA granulocytů v době diagnózy
- Pacienti léčení cytoredukčním lékem, demetylačním činidlem, chemoterapií nebo imunosupresivní terapií v době odběru vzorků DNA
- Pacienti s méně než 2letým sledováním
Pro 10 subjektů v NMP:
- Pacienti s hematologickou malignitou a/nebo solidní rakovinou
- Pacienti léčení cytoredukčním lékem, demetylačním činidlem, chemoterapií nebo imunosupresivní terapií v době odběru vzorků DNA
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s ET
45 pacientů s ET:
|
Retrospektivní hodnocení epigenetického věku na vzorcích DNA získaných při diagnóze
|
|
Pacienti s PV
45 pacientů s PV
|
Retrospektivní hodnocení epigenetického věku na vzorcích DNA získaných při diagnóze
|
|
Pacienti s PMF
20 pacientů s PMF:
|
Retrospektivní hodnocení epigenetického věku na vzorcích DNA získaných při diagnóze
|
|
Pacienti bez MPN
10 pacientů bez MPN
|
Retrospektivní hodnocení epigenetického věku na vzorcích DNA získaných při diagnóze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zrychlené stárnutí pacientů
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Zrychlené stárnutí bude definováno jako zvýšený rozdíl mezi epigenetickým věkem (vypočteným z dat metylace DNA s různými popsanými molekulárními hodinami: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, intrinsická epigenetická věková akcelerace, vnější epigenetická věková akcelerace)
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Typ MPN (ET, PV nebo PMF) při diagnóze
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Budeme studovat pacienty s diagnózou ET, PV nebo PMF podle klasifikace hematologických malignit WHO
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Transformace do sekundární myelofibrózy nebo akutní leukémie
Časové okno: Od data zařazení do zdokumentování události, hodnoceno do 5 let
|
Vývoj směrem k sekundární myelofibróze nebo akutní leukémii bude definován podle klasifikace hematologických malignit WHO
|
Od data zařazení do zdokumentování události, hodnoceno do 5 let
|
|
Výskyt trombózy před diagnózou nebo během sledování onemocnění
Časové okno: Mezi 1 rokem před a 2 roky po diagnóze MPN
|
Výskyt infarktu myokardu, ischemické cévní mozkové příhody, hluboké žilní trombózy, plicní embolie, splanchnické trombózy nebo jakékoli jiné významné trombózy.
Tinnitus, vertigo, bolesti hlavy, erytromelalgie a trombóza povrchových žil nebudou považovány za trombotické příhody
|
Mezi 1 rokem před a 2 roky po diagnóze MPN
|
|
Leukocyty
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Hladina leukocytů na krevní obraz v G/L
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Krevní destičky
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Hladina krevních destiček na krevní obraz v G/L
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Granulocyty
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Hladina granulocytů v krevním obraze v G/L
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Monocyty
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Hladina monocytů na krevní obraz v G/L
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Hemoglobin
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Hladina hemoglobinu v krevním obraze v g/dl
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Hematokrit
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Hladina hematokritu v krevním obraze v %
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
|
Další somatická mutace
Časové okno: Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Až u 50 % pacientů s MPN lze detekovat genetické varianty v genech jako DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 nebo TP53.
Určíme, která somatická genetická varianta je detekována vysokovýkonným sekvenováním
|
Při zařazení do 1 roku po diagnóze
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHUBX 2023/15
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .