Impacto da idade epigenética na apresentação clínico-biológica e no prognóstico em neoplasias mieloproliferativas Idade epigenética em neoplasias mieloproliferativas (EpiC) (EpiC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neoplasia Mieloproliferativa (NMP) são neoplasias hematológicas caracterizadas pela produção excessiva de células mieloides. Eles incluem Trombocitemia Essencial (TE), Policitemia Vera (VP) e Mielofibrose Primária (PMF). As tromboses são as complicações mais frequentes e são em grande parte responsáveis pela morbidade e mortalidade observadas em pacientes com TE e PV. As complicações mais temidas são as transformações hematológicas (em mielofibrose para PV e ET, em leucemia mieloide aguda para PV, ET e PMF). A avaliação prognóstica dos pacientes com NMP baseia-se principalmente em dados clínicos. Embora estudos recentes tenham demonstrado que certas mutações estão associadas a um pior prognóstico, a idade continua a ser o principal fator de risco que afeta a sobrevivência em pacientes com NMP. Estudos recentes mostraram que a metilação do DNA pode ser usada para determinar uma “idade epigenética”. Curiosamente, esta idade epigenética está associada ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares e cancro.
Neste projeto, a idade epigenética dos pacientes com NMP será determinada através do estudo da metilação do DNA no momento do diagnóstico utilizando o kit Infinium Human MethylationEPIC (Illumina). A idade epigenética será determinada com os relógios epigenéticos mais comumente usados (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, aceleração intrínseca da idade epigenética, aceleração da idade epigenética extrínseca). Será procurada uma associação entre o envelhecimento epigenético acelerado (avaliado pela diferença entre a idade epigenética e a idade cronológica) e o tipo de NMP, a apresentação clínica e biológica ao diagnóstico (incluindo o perfil mutacional dos pacientes) e a ocorrência de trombose. e evolução hematológica para mielofibrose e/ou leucemia aguda.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Locais de estudo
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
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Contato:
- Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para os 110 pacientes com NMP:
- Pacientes com PV, ET ou PMF
- DNA extraído de granulócitos purificados no momento do diagnóstico
- Nenhum tratamento que possa afetar a metilação do DNA (quimioterapia, imunossupressores em particular)
Para os 10 sujeitos sem NMP:
- Ausência de malignidade hematológica
- Pesquisa de mutação JAK2V617F no contexto de trombocitose reativa ou policitemia secundária
- Ausência de tratamento que possa afetar a metilação do DNA (quimioterapia, imunossupressores em particular)
Critério de exclusão:
Para os 110 pacientes com NMP:
- Pacientes sem PV, ET ou PMF
- Pacientes sem DNA de granulócitos purificados disponível no momento do diagnóstico
- Pacientes tratados com medicamento citorredutor, agente desmetilante, quimioterapia ou terapia imunossupressora no momento da amostragem de DNA
- Pacientes com menos de 2 anos de seguimento
Para as 10 disciplinas do NMP:
- Pacientes com malignidade hematológica e/ou câncer sólido
- Pacientes tratados com medicamento citorredutor, agente desmetilante, quimioterapia ou terapia imunossupressora no momento da amostragem de DNA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com TE
45 pacientes com TE:
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Avaliação retrospectiva da idade epigenética em amostras de DNA obtidas no momento do diagnóstico
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Pacientes com PV
45 pacientes com PV
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Avaliação retrospectiva da idade epigenética em amostras de DNA obtidas no momento do diagnóstico
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Pacientes com PMF
20 pacientes com FPM:
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Avaliação retrospectiva da idade epigenética em amostras de DNA obtidas no momento do diagnóstico
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Pacientes sem NMP
10 pacientes sem NMP
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Avaliação retrospectiva da idade epigenética em amostras de DNA obtidas no momento do diagnóstico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Envelhecimento acelerado dos pacientes
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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O envelhecimento acelerado será definido como uma diferença aumentada entre a idade epigenética (calculada a partir de dados de metilação do DNA com os diferentes relógios moleculares descritos: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, aceleração intrínseca da idade epigenética, aceleração da idade epigenética extrínseca) e a idade cronológica.
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tipo de NMP (ET, PV ou PMF) no momento do diagnóstico
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Estudaremos pacientes com diagnóstico de TE, PV ou PMF conforme definido pela classificação de malignidades hematológicas da OMS
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Transformação em mielofibrose secundária ou leucemia aguda
Prazo: Da data de inclusão até a documentação do evento, avaliado em até 5 anos
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A evolução para mielofibrose secundária ou leucemia aguda será definida de acordo com a classificação de malignidades hematológicas da OMS
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Da data de inclusão até a documentação do evento, avaliado em até 5 anos
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Ocorrência de trombose antes do diagnóstico ou durante o acompanhamento da doença
Prazo: Entre 1 ano antes e 2 anos após o diagnóstico de NMP
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Ocorrência de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose esplâncnica ou qualquer outra trombose significativa.
Zumbidos, vertigens, dores de cabeça, eritromelalgia, bem como trombose venosa superficial não serão considerados eventos trombóticos
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Entre 1 ano antes e 2 anos após o diagnóstico de NMP
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Leucócitos
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de leucócitos no hemograma em G/L
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Plaquetas
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de plaquetas no hemograma em G/L
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Granulócitos
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de granulócitos no hemograma em G/L
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Monócitos
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de monócitos no hemograma em G/L
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Hemoglobina
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de hemoglobina no hemograma em g/dL
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Hematócrito
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Nível de hematócrito no hemograma em%
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Mutação somática adicional
Prazo: Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Em até 50% dos pacientes com NMP, variantes genéticas podem ser detectadas em genes como DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 ou TP53.
Determinaremos qual variante genética somática é detectada por sequenciamento de alto rendimento
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Na inclusão, até 1 ano após o diagnóstico
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUBX 2023/15
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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