Impatto dell'età epigenetica sulla presentazione clinico-biologica e sulla prognosi nelle neoplasie mieloproliferative Età epigenetica nelle neoplasie mieloproliferative (EpiC) (EpiC)

Le neoplasie mieloproliferative (MPN) sono neoplasie ematologiche caratterizzate dall'eccessiva produzione di cellule mieloidi. Includono la Trombocitemia Essenziale (ET), la Policitemia Vera (VP) e la Mielofibrosi Primaria (PMF). La trombosi è la complicanza più frequente ed è in gran parte responsabile della morbilità e della mortalità osservata nei pazienti ET e PV. Le complicanze più temute sono le trasformazioni ematologiche (in mielofibrosi per PV ed ET, in leucemia mieloide acuta per PV, ET e PMF). La valutazione prognostica dei pazienti con MPN si basa principalmente su dati clinici. Sebbene studi recenti abbiano dimostrato che alcune mutazioni sono associate a una prognosi peggiore, l’età rimane il principale fattore di rischio che influenza la sopravvivenza nei pazienti con MPN. Studi recenti hanno dimostrato che la metilazione del DNA può essere utilizzata per determinare una "età epigenetica". È interessante notare che questa età epigenetica è associata allo sviluppo di malattie cardiovascolari e cancro.

In questo progetto, l'età epigenetica dei pazienti affetti da MPN sarà determinata studiando la metilazione del DNA alla diagnosi utilizzando il kit Infinium Human MethylationEPIC (Illumina). L'età epigenetica sarà determinata con gli orologi epigenetici più comunemente utilizzati (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, accelerazione epigenetica intrinseca dell'età, accelerazione epigenetica estrinseca dell'età). Verrà ricercata un'associazione tra l'invecchiamento epigenetico accelerato (valutato dalla differenza tra età epigenetica ed età cronologica) e il tipo di MPN, la presentazione clinica e biologica alla diagnosi (incluso il profilo mutazionale dei pazienti) e l'insorgenza di trombosi ed evoluzione ematologica in mielofibrosi e/o leucemia acuta.