Impact van de epigenetische leeftijd op de klinisch-biologische presentatie en prognose bij myeloproliferatieve neoplasmata Epigenetische leeftijd bij myeloproliferatieve neoplasmata (EpiC) (EpiC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Myeloproliferatieve neoplasie (MPN) zijn hematologische maligniteiten die worden gekenmerkt door de overmatige productie van myeloïde cellen. Ze omvatten essentiële trombocytose (ET), polycythaemia vera (VP) en primaire myelofibrose (PMF). Trombose is de meest voorkomende complicatie en is grotendeels verantwoordelijk voor de morbiditeit en mortaliteit die wordt waargenomen bij ET- en PV-patiënten. De meest gevreesde complicaties zijn hematologische transformaties (in myelofibrose voor PV en ET, in acute myeloïde leukemie voor PV, ET en PMF). De prognostische beoordeling van MPN-patiënten is voornamelijk gebaseerd op klinische gegevens. Hoewel recente onderzoeken hebben aangetoond dat bepaalde mutaties geassocieerd zijn met een slechtere prognose, blijft leeftijd de belangrijkste risicofactor die de overleving bij MPN-patiënten beïnvloedt. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat DNA-methylatie kan worden gebruikt om een "epigenetische leeftijd" te bepalen. Interessant is dat deze epigenetische leeftijd geassocieerd is met de ontwikkeling van hart- en vaatziekten en kanker.
In dit project zal de epigenetische leeftijd van MPN-patiënten worden bepaald door de DNA-methylatie bij diagnose te bestuderen met behulp van de Infinium Human MethylationEPIC-kit (Illumina). De epigenetische leeftijd zal worden bepaald met de meest gebruikte epigenetische klokken (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, intrinsieke epigenetische leeftijdsversnelling, extrinsieke epigenetische leeftijdsversnelling). Er zal gezocht worden naar een associatie tussen versnelde epigenetische veroudering (zoals beoordeeld aan de hand van het verschil tussen epigenetische leeftijd en chronologische leeftijd) en het type MPN, de klinische en biologische presentatie bij diagnose (inclusief het mutatieprofiel van patiënten) en het optreden van trombose. en hematologische evolutie naar myelofibrose en/of acute leukemie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Studie Locaties
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- CHU de Bordeaux, service Hématologie Biologique
-
Contact:
- Olivier MANSIER
- E-mail: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor de 110 patiënten met MPN:
- Patiënten met PV, ET of PMF
- DNA geëxtraheerd uit gezuiverde granulocyten op het moment van diagnose
- Geen enkele behandeling die waarschijnlijk invloed heeft op de DNA-methylatie (met name chemotherapie, immunosuppressiva)
Voor de 10 vakken zonder MPN:
- Afwezigheid van hematologische maligniteit
- Zoeken naar JAK2V617F-mutatie in de context van reactieve trombocytose of secundaire polycytemie
- Afwezigheid van behandeling die waarschijnlijk van invloed is op de DNA-methylatie (met name chemotherapie, immunosuppressiva)
Uitsluitingscriteria:
Voor de 110 patiënten met MPN:
- Patiënten zonder PV, ET of PMF
- Patiënten zonder gezuiverd granulocyten-DNA beschikbaar op het moment van diagnose
- Patiënten die op het moment van de DNA-afname worden behandeld met cytoreductiemiddelen, demethyleringsmiddelen, chemotherapie of immunosuppressieve therapie
- Patiënten met minder dan 2 jaar follow-up
Voor de 10 onderwerpen in NMP:
- Patiënten met hematologische maligniteit en/of solide kanker
- Patiënten die op het moment van de DNA-afname worden behandeld met cytoreductiemiddelen, demethyleringsmiddelen, chemotherapie of immunosuppressieve therapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met ET
45 patiënten met ET:
|
Retrospectieve beoordeling van de epigenetische leeftijd op DNA-monsters verkregen bij diagnose
|
|
Patiënten met PV
45 patiënten met PV
|
Retrospectieve beoordeling van de epigenetische leeftijd op DNA-monsters verkregen bij diagnose
|
|
Patiënten met PMF
20 patiënten met PMF:
|
Retrospectieve beoordeling van de epigenetische leeftijd op DNA-monsters verkregen bij diagnose
|
|
Patiënten zonder MPN
10 patiënten zonder MPN
|
Retrospectieve beoordeling van de epigenetische leeftijd op DNA-monsters verkregen bij diagnose
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Versnelde veroudering van patiënten
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Versnelde veroudering zal worden gedefinieerd als een groter verschil tussen de epigenetische leeftijd (berekend op basis van DNA-methylatiegegevens met de verschillende beschreven moleculaire klokken: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, intrinsieke epigenetische leeftijdsversnelling, extrinsieke epigenetische leeftijdsversnelling) en de chronologische leeftijd.
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Type MPN (ET, PV of PMF) bij diagnose
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
We zullen patiënten bestuderen met een diagnose van ET, PV of PMF zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie van hematologische maligniteiten
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Transformatie naar secundaire myelofibrose of acute leukemie
Tijdsspanne: Vanaf datum van opname tot documentatie van het evenement, beoordeeld tot 5 jaar
|
De evolutie naar secundaire myelofibrose of acute leukemie zal worden gedefinieerd volgens de WHO-classificatie van hematologische maligniteiten
|
Vanaf datum van opname tot documentatie van het evenement, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Het optreden van trombose voorafgaand aan de diagnose of tijdens de follow-up van de ziekte
Tijdsspanne: Tussen 1 jaar vóór en 2 jaar na MPN-diagnose
|
Het optreden van een myocardinfarct, ischemische beroerte, diepe veneuze trombose, longembolie, splanchnische trombose of enige andere significante trombose.
Tinnitus, duizeligheid, hoofdpijn, erytromelalgie en oppervlakkige veneuze trombose worden niet als trombotische voorvallen beschouwd
|
Tussen 1 jaar vóór en 2 jaar na MPN-diagnose
|
|
Leukocyten
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Leukocytenniveau op bloedbeeld in G/L
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Bloedplaatjes
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Bloedplaatjesniveau op bloedbeeld in G/L
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Granulocyten
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Granulocytenniveau op bloedbeeld in G/L
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Monocyten
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Monocytenniveau op bloedbeeld in G/L
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Hemoglobine
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Hemoglobineniveau op bloedbeeld in g/dl
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Hematocriet
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Hematocrietniveau op bloedbeeld in %
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
|
Extra somatische mutatie
Tijdsspanne: Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Bij maximaal 50% van de MPN-patiënten kunnen genetische varianten worden gedetecteerd in genen zoals DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 of TP53.
We zullen bepalen welke somatische genetische variant wordt gedetecteerd door middel van high throughput sequencing
|
Bij inclusie, tot 1 jaar na diagnose
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2023/15
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Beoordeling van de epigenetische leeftijd
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBeëindigdDe familie of verwanten van patiënten die bij MSKCC zijn behandeld voor niet-cutane plaveiselcelcarcinomen van de | Bovenste spijsverteringskanaalVerenigde Staten
-
Istanbul UniversityVoltooidPostoperatief deliriumKalkoen
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidMultipel myeloomVerenigde Staten