Epigeneettisen iän vaikutus kliinis-biologiseen esitykseen ja ennusteeseen myeloproliferatiivisissa kasvaimissa Epigeneettinen ikä myeloproliferatiivisissa kasvaimissa (EpiC) (EpiC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Myeloproliferatiivinen neoplasia (MPN) ovat hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille on ominaista myeloidisolujen liiallinen tuotanto. Niihin kuuluvat Essential Thrombocythemia (ET), Polycythemia Vera (VP) ja Primary Myelofibrosis (PMF). Tromboosit ovat yleisimmät komplikaatiot, ja ne ovat suurelta osin vastuussa ET- ja PV-potilailla havaitusta sairastavuudesta ja kuolleisuudesta. Pelätyimpiä komplikaatioita ovat hematologiset transformaatiot (myelofibroosiksi PV:n ja ET:n osalta, akuutin myelooisen leukemiaksi PV:n, ET:n ja PMF:n osalta). MPN-potilaiden prognostinen arviointi perustuu pääosin kliinisiin tietoihin. Vaikka viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyt mutaatiot liittyvät huonompaan ennusteeseen, ikä on edelleen tärkein riskitekijä, joka vaikuttaa MPN-potilaiden eloonjäämiseen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että DNA-metylaatiota voidaan käyttää "epigeneettisen iän" määrittämiseen. Mielenkiintoista on, että tämä epigeneettinen ikä liittyy sydän- ja verisuonisairauksien ja syövän kehittymiseen.
Tässä projektissa MPN-potilaiden epigeneettinen ikä määritetään tutkimalla DNA:n metylaatiota diagnoosin yhteydessä käyttämällä Infinium Human MethylationEPIC -kittiä (Illumina). Epigeneettinen ikä määritetään yleisimmin käytetyillä epigeneettisillä kelloilla (DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, sisäinen epigeneettinen iän kiihtyvyys, ulkoinen epigeneettinen iän kiihtyvyys). Siinä etsitään yhteyttä nopeutuneen epigeneettisen ikääntymisen (joka arvioidaan epigeneettisen iän ja kronologisen iän välisen eron perusteella) ja MPN-tyypin, kliinisen ja biologisen esityksen diagnoosin yhteydessä (mukaan lukien potilaiden mutaatioprofiili) ja tromboosin esiintymisen välillä. ja hematologinen kehitys myelofibroosiksi ja/tai akuutiksi leukemiaksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Olivier MANSIER
- Sähköposti: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska
- Rekrytointi
- CHU de Bordeaux, Service Hématologie Biologique
-
Ottaa yhteyttä:
- Olivier MANSIER
- Sähköposti: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
110 MPN-potilaalle:
- Potilaat, joilla on PV, ET tai PMF
- DNA, joka on uutettu puhdistetuista granulosyyteistä diagnoosin aikana
- Ei hoitoa, joka todennäköisesti vaikuttaa DNA:n metylaatioon (kemoterapia, erityisesti immunosuppressantit)
10 aihetta ilman MPN:ää:
- Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen puuttuminen
- Etsi JAK2V617F-mutaatiota reaktiivisen trombosytoosin tai sekundaarisen polysytemian yhteydessä
- DNA-metylaatioon todennäköisesti vaikuttavan hoidon puuttuminen (erityisesti kemoterapia, immunosuppressantit)
Poissulkemiskriteerit:
110 MPN-potilaalle:
- Potilaat, joilla ei ole PV, ET tai PMF
- Potilaat, joilla ei ole puhdistettua granulosyyttien DNA:ta saatavilla diagnoosin ajankohtana
- Potilaat, joita on hoidettu sytoreduktiivisella lääkkeellä, demetyloivalla aineella, kemoterapialla tai immunosuppressiivisella hoidolla DNA-näytteenoton aikana
- Potilaat, joiden seuranta on ollut alle 2 vuotta
NMP:n 10 aiheelle:
- Potilaat, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus ja/tai kiinteä syöpä
- Potilaat, joita on hoidettu sytoreduktiivisella lääkkeellä, demetyloivalla aineella, kemoterapialla tai immunosuppressiivisella hoidolla DNA-näytteenoton aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on ET
45 potilasta, joilla on ET:
|
Epigeneettisen iän retrospektiivinen arviointi diagnoosin yhteydessä saaduista DNA-näytteistä
|
|
Potilaat, joilla on PV
45 potilasta, joilla on PV
|
Epigeneettisen iän retrospektiivinen arviointi diagnoosin yhteydessä saaduista DNA-näytteistä
|
|
Potilaat, joilla on PMF
20 potilasta, joilla on PMF:
|
Epigeneettisen iän retrospektiivinen arviointi diagnoosin yhteydessä saaduista DNA-näytteistä
|
|
Potilaat, joilla ei ole MPN:ää
10 potilasta ilman MPN:ää
|
Epigeneettisen iän retrospektiivinen arviointi diagnoosin yhteydessä saaduista DNA-näytteistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden nopeutunut ikääntyminen
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Nopeutettu ikääntyminen määritellään lisääntyneeksi eroksi epigeneettisen iän (laskettu DNA-metylaatiotiedoista eri kuvattujen molekyylikellojen avulla: DNAmAge, DNAmHannum, DNAmPhenoAge, DNAmSkinClock, DNAmGrimAge, sisäinen epigeneettinen iänkiihtyvyys, ulkoinen iänkiihtyvyys)
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MPN-tyyppi (ET, PV tai PMF) diagnoosin yhteydessä
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Tutkimme potilaita, joilla on WHO:n hematologisten pahanlaatuisten kasvainten luokituksen määrittelemä ET-, PV- tai PMF-diagnoosi.
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Muutos sekundaariseksi myelofibroosiksi tai akuutiksi leukemiaksi
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä tapahtuman dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Evoluutio kohti sekundaarista myelofibroosia tai akuuttia leukemiaa määritellään WHO:n hematologisten pahanlaatuisten kasvainten luokituksen mukaan
|
Sisällyttämispäivästä tapahtuman dokumentointiin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Tromboosin ilmaantuminen ennen diagnoosia tai taudin seurannan aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi ennen MPN-diagnoosia ja 2 vuotta sen jälkeen
|
Sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, syvän laskimotukoksen, keuhkoembolian, splanchnisen tromboosin tai minkä tahansa muun merkittävän tromboosin esiintyminen.
Tinnitusta, huimausta, päänsärkyä, erytromelalgiaa eikä pintalaskimotukoksia ei pidetä tromboottisina tapahtumina
|
1 vuosi ennen MPN-diagnoosia ja 2 vuotta sen jälkeen
|
|
Leukosyytit
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Leukosyyttien taso verenkuvassa G/L
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Verihiutaleet
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Verihiutaletaso veriarvossa G/L
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Granulosyytit
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Granulosyyttien taso verenkuvassa G/L
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Monosyytit
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Monosyyttitaso verenkuvassa G/L
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Hemoglobiini
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Hemoglobiinitaso verenkuvassa g/dl
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Hematokriitti
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Hematokriittitaso verenkuvassa prosentteina
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
|
Ylimääräinen somaattinen mutaatio
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Jopa 50 %:lla MPN-potilaista geneettisiä variantteja voidaan havaita geeneissä, kuten DNMT3A, TET2, ASXL1, SRSF2, SF3B1, U2AF1, EZH2 tai TP53.
Määritämme, mikä somaattinen geneettinen variantti havaitaan suuren suorituskyvyn sekvensoinnilla
|
Mukaanoton yhteydessä, enintään 1 vuosi diagnoosin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2023/15
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .