肺移植におけるトシリズマブ (ALL IN LUNG)

包含基準:

研究エントリ:

1. 被験者および/または親保護者は、研究の目的を理解し、参加する意思があり、インフォームドコンセント/同意書に署名できなければなりません。
2. 体重30kg以上
3. 一次肺移植のリストに掲載されている
4. 移植前に減感作療法を行っていない、または計画中である
5. 血清免疫グロブリン G (IgG) レベルが 400 mg/dL を超えている。 低ガンマグロブリン血症に対して静脈内免疫グロブリン（IVIG）による治療を受けた患者は、最新のIVIG治療から14日以上経過して血清IgGレベルが400 mg/dLを超えている場合に登録資格がある。

6. 妊娠の可能性のある女性の場合、非常に効果的な避妊法を使用する意欲がある。食品医薬品局 (FDA) 女性の健康局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると。

   妊娠の可能性のある女性参加者は医師と相談し、このリストから研究期間中に使用する最も適切な方法を決定する必要があります。 経口避妊薬を選択する場合は、治験薬の最後の投与後1年間、治験薬の投与後に2回目の避妊法を使用することに同意しなければなりません。

7. 移植前の1年以内にPPDまたはインターフェロンガンマ放出アッセイ（つまり、QuantiFERON-TB、T-SPOT.TB）を使用して潜在性結核感染（LTBI）の検査が陰性であるか、移植前1年以内に適切なLTBI療法を完了している
8. 禁忌がない場合、ワクチン接種は、アレルギー・免疫学・移植部門（DAIT）の移植治験患者向けガイダンスに従って最新のものである必要があります。

ランダム化:

1. 研究参加について書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究を継続することに同意する
2. 片側または両側肺移植を受けている
3. 避妊の使用への同意。 FDA 女性保健局 (http://www.fda.gov/birthcontrol) によると、 80％以上の効果がある避妊方法は数多くあります。 妊娠の可能性のある女性参加者は医師と相談し、このリストから研究期間中に使用する最も適切な方法を決定する必要があります。 経口避妊薬を選択する場合は、治験薬の最後の投与後1年間、治験薬の投与後に2回目の避妊法を使用することに同意しなければなりません。
4. 負の物理的相互一致 (ランダム化時に結果が利用可能な場合)
5. 移植前に減感作療法は行わない
6. 移植前48時間以内の妊娠の可能性のある女性の妊娠検査（血清または尿）が陰性である
7. 施設の方針に従って、移植前にレシピエントの重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV2) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査が陰性であること
8. 施設の方針に従って、移植前のドナーに対する SARS-CoV2 PCR 検査が陰性であること
9. 体外肺灌流（EVLP）装置でサポートされた肺のレシピエントは許可されます

除外基準:

研究エントリ:

1. 多臓器移植用にリストされています（例：心臓-肺、肝臓-肺、腎臓-肺）
2. 臓器または細胞移植の既往歴
3. 移植前にヒト白血球抗原（HLA）抗体を枯渇させる治療を受けている
4. 現在子供を授乳中、または研究追跡期間中に妊娠する予定がある
5. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応および/またはアナフィラキシー反応の病歴
6. 既知の過敏症またはACTEMRA(R) (トシリズマブ)による治療歴がある
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染
8. B型肝炎ウイルス表面抗原またはコア抗体陽性
9. 抗ウイルス治療の有無にかかわらず、持続的なウイルス寛解（少なくとも24週間間隔で2回連続のPCR検査または核酸検査（NAT）陰性検査）を示せていないC型肝炎ウイルスPCR陽性（HCV+）患者。
10. バークホルデリア・セノセパシアまたはバークホルデリア・グラジオラスによる慢性感染症
11. 非結核性抗酸菌症（NTM）肺疾患。 NTM 肺疾患の病歴がある場合、適格性を得るには培養変換が必要です
12. 活動性悪性腫瘍の存在または寛解期間が5年未満の悪性腫瘍の病歴（適切に治療された上皮内子宮頸癌、低悪性度前立腺癌、または適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
13. 溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少症紫斑病の既往
14. 脱髄性疾患の病歴（例：多発性硬化症、慢性炎症性脱髄性多発神経障害）
15. シクロホスファミドなどのアルキル化剤による現在の治療
16. 胃腸（GI）管穿孔の病歴
17. 完全に切除された潰瘍性大腸炎を除く炎症性腸疾患の病歴
18. 憩室炎の病歴（憩室症は除外されません）または憩室出血の病歴。
19. 血小板数が100,000/mm^3未満の患者（登録前7日以内の最終測定）
20. 絶対好中球数（ANC）が2,000/mm^3未満の患者（登録前7日以内の最終測定）
21. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルが正常の上限の3倍を超える患者
22. 違法薬物を使用する患者
23. 登録前4週間以内の治験薬の使用
24. 現場の研究代表者（PI）がこの研究に参加することによって不当なリスクをもたらすと判断したあらゆる状態

ランダム化:

1. 多臓器または組織移植のレシピエント
2. 無作為化前30日以内に生ウイルスワクチンの接種を受けている
3. 移植の可能性を高めるため、移植前にHLA抗体を除去する治療を受けている
4. 既知のドナー特異的抗体を有し、現地の臨床プロトコルに基づいた介入が必要な患者
5. 消化管穿孔の病歴
6. 完全に切除された潰瘍性大腸炎を除く炎症性腸疾患の病歴
7. 憩室炎の病歴（憩室症は除外されません）または憩室出血の病歴
8. ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重篤なアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
9. 既知の過敏症またはACTEMRA(R) (トシリズマブ)による治療歴がある
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染しているレシピエントまたはドナー
11. B型肝炎ウイルス表面抗原またはB型肝炎コア抗体陽性のレシピエント
12. B型肝炎コア抗体陽性ドナーから移植を受けたB型肝炎陰性移植レシピエント（レシピエントのB型肝炎表面抗原（HBsAb）力価が10U/Lを超える場合を除く）
13. C型肝炎ウイルス核酸検査（NAT）陽性のドナー臓器のレシピエント
14. 潜在性結核感染症（LTBI）があり、適切な治療を完了していない
15. バークホルデリア・セノセパシアまたはバークホルデリア・グラジオラスによる慢性感染症
16. 非結核性抗酸菌症（NTM）肺疾患。 NTM 肺疾患の病歴がある場合、適格性を得るには培養変換が必要です
17. 活動性悪性腫瘍の存在（非黒色腫皮膚がんを除く）
18. 溶血性尿毒症症候群/血栓性血小板減少症紫斑病の既往
19. 脱髄性疾患の病歴（例：多発性硬化症、慢性炎症性脱髄性多発神経障害）
20. シクロホスファミドなどのアルキル化剤による現在の治療
21. ASTまたはALTレベルが正常の上限の1.5倍を超える患者（ランダム化前の1日以内の最後の測定）
22. 血小板数が100,000/mm^3未満の患者（ランダム化前の1日以内の最後の測定）
23. 絶対好中球数（ANC）が2,000/mm^3未満の患者（ランダム化前の1日以内の最終測定）
24. 移植直後の導入療法として細胞溶解薬（抗胸腺細胞グロブリンなど）または抗CD25モノクローナル抗体薬を投与されている、または投与予定の患者
25. 過去3か月以内に治療を受けた患者、または移植後に免疫調節生物学的薬剤による治療が予想される患者は除外されます。
26. 移植後の治験薬の使用
27. この研究に参加することによって不当なリスクがもたらされると現場PIが判断するあらゆる条件