Тоцилизумаб при трансплантации легких (ALL IN LUNG)

Критерии включения:

Запись исследования:

1. Субъект и/или родитель-опекун должны понимать цель исследования, быть готовыми участвовать и подписать информированное согласие/согласие.
2. Масса тела больше или равна 30 кг.
3. Внесен в список для первичной трансплантации легких
4. Отсутствие предшествующей или запланированной десенсибилизирующей терапии перед трансплантацией.
5. Уровень сывороточного иммуноглобулина G (IgG) более 400 мг/дл. Пациенты, получающие внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) по поводу гипогаммаглобулинемии, имеют право на участие в программе, если уровень их сывороточного IgG превышает 400 мг/дл через 14 или более дней после последнего лечения ВВИГ.

6. Для женщин детородного потенциала готовность использовать высокоэффективную контрацепцию; по данным Управления по охране здоровья женщин Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol).

   Участницы женского пола с детородным потенциалом должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий метод(ы) из этого списка, который будет использоваться на протяжении всего исследования. Те, кто выбирает пероральную контрацепцию, должны согласиться использовать вторую форму контрацепции после приема исследуемого препарата в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.

7. Отрицательный результат теста на латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) с использованием PPD или анализа высвобождения гамма-интерферона (т.е. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) в течение 1 года до трансплантации или завершение соответствующей терапии ЛТИ в течение 1 года до трансплантации.
8. При отсутствии противопоказаний вакцинация должна быть своевременной в соответствии с Руководством Отдела аллергии, иммунологии и трансплантологии (DAIT) для пациентов, участвующих в исследованиях по трансплантации.

Рандомизация:

1. Предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании и согласиться продолжить участие в исследовании.
2. Проведение одиночной или двусторонней трансплантации легких
3. Согласие на использование контрацепции; по данным Управления женского здоровья FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), Существует ряд методов контроля над рождаемостью, эффективность которых превышает 80%. Участницы женского пола с детородным потенциалом должны проконсультироваться со своим врачом и определить наиболее подходящий метод(ы) из этого списка, который будет использоваться на протяжении всего исследования. Те, кто выбирает пероральную контрацепцию, должны согласиться использовать вторую форму контрацепции после приема исследуемого препарата в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.
4. Отрицательное физическое перекрестное совпадение, если результаты доступны на момент рандомизации.
5. Никакой десенсибилизирующей терапии перед трансплантацией.
6. Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) для женщин детородного возраста в течение 48 часов до трансплантации.
7. Отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV2) у реципиента перед трансплантацией в соответствии с институциональной политикой.
8. Отрицательный ПЦР-тест на SARS-CoV2 для донора перед трансплантацией в соответствии с институциональной политикой.
9. Разрешается реципиенту легких, которым были поддержаны устройства для перфузии легких ex vivo (EVLP).

Критерий исключения:

Запись исследования:

1. Включен в список для трансплантации нескольких органов (например, сердце-легкие, печень-легкие, почки-легкие)
2. Предыдущая история трансплантации органов или клеток
3. Получил лечение для истощения антител к лейкоцитарным антигенам человека (HLA) перед трансплантацией.
4. В настоящее время кормите грудью ребенка или планируете забеременеть в течение периода наблюдения за исследованием.
5. Тяжелые аллергические и/или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
6. Известная гиперчувствительность или предыдущее лечение препаратом АКТЕМРА® (тоцилизумаб)
7. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
8. Положительный поверхностный антиген или ядро ​​антитела вируса гепатита В
9. Пациенты с положительным результатом ПЦР на вирус гепатита С (HCV+), у которых не удалось продемонстрировать устойчивую вирусную ремиссию (2 последовательных отрицательных теста ПЦР или теста на нуклеиновые кислоты (NAT) с интервалом не менее 24 недель), с противовирусным лечением или без него;
10. Хроническая инфекция, вызванная Burkholderia cenocepacia или Burkholderia Gladioli.
11. Нетуберкулезные микобактериальные (НТМ) заболевания легких; если в анамнезе есть заболевание легких NTM, для соответствия критериям необходима конверсия культуры
12. Наличие активного злокачественного новообразования или наличие злокачественного новообразования в анамнезе менее 5 лет в стадии ремиссии, за исключением адекватно леченного рака шейки матки in situ, рака предстательной железы низкой степени злокачественности или адекватно леченного базально- или плоскоклеточного рака кожи.
13. Гемолитико-уремический синдром в анамнезе/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
14. Демиелинизирующие заболевания в анамнезе (например, рассеянный склероз, хроническое воспаление, демиелинизирующая полинейропатия)
15. Текущее лечение алкилирующими агентами, такими как циклофосфамид.
16. Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе
17. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, за исключением полностью удаленного язвенного колита.
18. Дивертикулит в анамнезе (дивертикулез не является исключением) или дивертикулярное кровотечение;
19. Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 000/мм^3 (последнее измерение в течение 7 дней до включения в исследование)
20. Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНК) < 2000/мм^3 (последнее измерение в течение 7 дней до включения в исследование)
21. Пациенты с уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3 раза выше верхней границы нормы
22. Пациенты, употребляющие запрещенные наркотики
23. Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование.
24. Любое условие, которое, по мнению главного исследователя (PI), представляет собой чрезмерный риск при участии в этом исследовании.

Рандомизация:

1. Реципиент трансплантации нескольких органов или тканей
2. Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до рандомизации.
3. Получал лечение для истощения антител HLA перед трансплантацией, чтобы улучшить возможность трансплантации.
4. Пациенты с известными доноро-специфическими антителами, которым потребуется вмешательство в соответствии с местными клиническими протоколами.
5. История перфорации желудочно-кишечного тракта
6. Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, за исключением полностью удаленного язвенного колита.
7. Дивертикулит в анамнезе (дивертикулез не является исключением) или дивертикулярное кровотечение.
8. Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела.
9. Известная гиперчувствительность или предыдущее лечение препаратом АКТЕМРА® (тоцилизумаб)
10. Реципиент или донор, инфицированный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Реципиент с положительным поверхностным антигеном вируса гепатита В или коровыми антителами к вирусу гепатита В
12. Реципиент, отрицательный по гепатиту В, получивший трансплантат от донора, положительного по основным антителам к гепатиту В, за исключением случаев, когда у реципиента титр поверхностного антигена гепатита В (HBsAb) > 10 ед./л
13. Реципиент донорского органа с положительным результатом теста на нуклеиновую кислоту вируса гепатита С (NAT).
14. Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) и не прошедшая соответствующую терапию
15. Хроническая инфекция, вызванная Burkholderia cenocepacia или Burkholderia Gladioli.
16. Нетуберкулезные микобактериальные (НТМ) заболевания легких; если в анамнезе есть заболевание легких NTM, для соответствия критериям необходима конверсия культуры
17. Наличие активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи)
18. Гемолитико-уремический синдром в анамнезе/тромботическая тромбоцитопеническая пурпура
19. Демиелинизирующие заболевания в анамнезе (например, рассеянный склероз, хроническое воспаление, демиелинизирующая полинейропатия)
20. Текущее лечение алкилирующими агентами, такими как циклофосфамид.
21. Пациенты с уровнем АСТ или АЛТ > 1,5 раз выше верхней границы нормы (последнее измерение в течение 1 дня до рандомизации)
22. Пациенты с количеством тромбоцитов <100 000/мм^3 (последнее измерение в течение 1 дня до рандомизации)
23. Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов (АНК) <2000/мм^3 (последнее измерение в течение 1 дня до рандомизации)
24. Пациенты, которым вводят или собираются вводить цитолитические (такие как антитимоцитарный глобулин) или моноклональные антитела против CD25 в качестве индукционной терапии сразу после трансплантации.
25. Исключаются пациенты, проходившие лечение в течение последних 3 месяцев или для которых ожидается лечение любыми иммуномодулирующими биологическими агентами после трансплантации.
26. Использование исследуемого препарата после трансплантации
27. Любое условие, которое, по мнению PI сайта, представляет чрезмерный риск при участии в этом исследовании.