Tocilizumab bij longtransplantatie (ALL IN LUNG)

Inclusiecriteria:

Studietoegang:

1. De proefpersoon en/of oudervoogd moet het doel van het onderzoek kunnen begrijpen en bereid zijn deel te nemen en geïnformeerde toestemming/instemming te ondertekenen
2. Groter dan of gelijk aan 30 kg lichaamsgewicht
3. Vermeld voor een primaire longtransplantatie
4. Geen eerdere of geplande desensibilisatietherapie voorafgaand aan de transplantatie
5. Serumimmunoglobuline G (IgG)-niveau hoger dan 400 mg/dl. Patiënten die worden behandeld met intraveneus immuunglobuline (IVIG) voor hypogammaglobulinemie komen in aanmerking voor deelname als hun serum-IgG-niveau hoger is dan 400 mg/dl 14 of meer dagen na de meest recente IVIG-behandeling

6. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, de bereidheid om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken; volgens het Office of Women's Health van de Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol).

   Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten hun arts raadplegen en uit deze lijst bepalen welke methode(s) het meest geschikt is voor gebruik tijdens de duur van het onderzoek. Degenen die voor orale anticonceptie kiezen, moeten akkoord gaan met het gebruik van een tweede vorm van anticonceptie na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

7. Negatief getest op latente tuberculose-infectie (LTBI) met behulp van een PPD- of interferon-gamma-afgiftetest (d.w.z. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) binnen 1 jaar voorafgaand aan de transplantatie of heeft binnen 1 jaar voorafgaand aan de transplantatie een passende LTBI-therapie voltooid
8. Als er geen contra-indicatie is, moeten de vaccinaties up-to-date zijn volgens de richtlijnen van de Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (DAIT) voor patiënten in transplantatieonderzoeken

Randomisatie:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek en ga ermee akkoord om door te gaan met het onderzoek
2. Een enkele of bilaterale longtransplantatie ondergaan
3. Overeenkomst om anticonceptie te gebruiken; volgens het FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), er zijn een aantal anticonceptiemethoden die voor meer dan 80% effectief zijn. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten hun arts raadplegen en uit deze lijst bepalen welke methode(s) het meest geschikt is voor gebruik tijdens de duur van het onderzoek. Degenen die voor orale anticonceptie kiezen, moeten akkoord gaan met het gebruik van een tweede vorm van anticonceptie na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende een periode van 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Negatieve fysieke kruisproef, als de resultaten beschikbaar zijn op het moment van randomisatie
5. Geen desensibilisatietherapie voorafgaand aan transplantatie
6. Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 48 uur vóór de transplantatie
7. Negatieve ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV2) Polymerase Chain Reaction (PCR)-testen voor de ontvanger voorafgaand aan de transplantatie volgens institutioneel beleid
8. Negatieve SARS-CoV2 PCR-testen voor de donor voorafgaand aan transplantatie volgens institutioneel beleid
9. Ontvangers van longen die zijn ondersteund met ex vivo longperfusie (EVLP)-apparaten zijn toegestaan

Uitsluitingscriteria:

Studietoegang:

1. Vermeld voor transplantatie van meerdere organen (bijvoorbeeld hart-long, lever-long, nier-long)
2. Voorgeschiedenis van orgaan- of celtransplantatie
3. Behandeling ontvangen om antilichamen tegen menselijke leukocytenantigenen (HLA) uit te putten vóór de transplantatie
4. Geeft momenteel borstvoeding aan een kind of is van plan zwanger te worden tijdens de follow-upperiode van het onderzoek
5. Voorgeschiedenis van ernstige allergische en/of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen
6. Bekende overgevoeligheid of eerdere behandeling met ACTEMRA(R) (tocilizumab)
7. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
8. Hepatitis B-virus oppervlakteantigeen of kernantilichaam positief
9. Hepatitis C-virus PCR-positieve (HCV+) patiënten bij wie geen aanhoudende virale remissie is aangetoond (2 opeenvolgende PCR- of NAT-negatieve tests met een tussenpoos van ten minste 24 weken), met of zonder antivirale behandeling;
10. Chronische infectie met Burkholderia cenocepacia of Burkholderia gladioli
11. Niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) longziekte; als er een voorgeschiedenis is van NTM-longziekte, is cultuurconversie noodzakelijk om in aanmerking te komen
12. Aanwezigheid van actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit minder dan 5 jaar in remissie, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ cervicaal carcinoom, laaggradig prostaatcarcinoom of adequaat behandeld basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid
13. Voorgeschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenie purpura
14. Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen (bijv. Multiple sclerose, chronische ontsteking, demyeliniserende polyneuropathie)
15. Huidige behandeling met alkyleringsmiddelen zoals cyclofosfamide
16. Geschiedenis van gastro-intestinale (GI)-kanaalperforatie
17. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten, behalve volledig weggesneden colitis ulcerosa
18. Voorgeschiedenis van diverticulitis (diverticulose is geen uitsluiting) of divertikelbloeding;
19. Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3 (laatste meting binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
20. Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2.000/mm^3 (laatste meting binnen 7 dagen vóór inschrijving)
21. Patiënten met aspartaataminotransferase (ASAT)- of alanineaminotransferase (ALAT)-waarden >3 keer de bovengrens van normaal
22. Patiënten die illegale drugs gebruiken
23. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
24. Elke omstandigheid die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) van de locatie een onnodig risico met zich meebrengt door deelname aan dit onderzoek

Randomisatie:

1. Ontvanger van multi-orgaan- of weefseltransplantaties
2. Binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie een levend virusvaccin ontvangen
3. Behandeling ontvangen om HLA-antilichamen vóór transplantatie uit te putten om de mogelijkheid van transplantatie te verbeteren
4. Patiënten met een bekend donorspecifiek antilichaam waarvoor interventie nodig is op basis van lokale klinische protocollen
5. Geschiedenis van perforatie van het maagdarmkanaal
6. Voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten, behalve volledig weggesneden colitis ulcerosa
7. Voorgeschiedenis van diverticulitis (diverticulose is geen uitsluiting) of divertikelbloeding
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op gehumaniseerde of muizenmonoklonale antilichamen
9. Bekende overgevoeligheid of eerdere behandeling met ACTEMRA(R) (tocilizumab)
10. Ontvanger of donor met infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
11. Ontvanger met hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam positief
12. Hepatitis B-negatieve ontvanger van een transplantaat die een transplantatie heeft ontvangen van een Hepatitis B-kernantilichaam-positieve donor, tenzij de ontvanger een Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAb)-titer >10U/L heeft
13. Ontvanger van een donororgaan dat positief is voor de hepatitis C-virusnucleïnezuurtest (NAT).
14. Latente tuberculose-infectie (LTBI) en de juiste therapie niet heeft afgerond
15. Chronische infectie met Burkholderia cenocepacia of Burkholderia gladioli
16. Niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) longziekte; als er een voorgeschiedenis is van NTM-longziekte, is cultuurconversie noodzakelijk om in aanmerking te komen
17. Aanwezigheid van actieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker)
18. Voorgeschiedenis van hemolytisch-uremisch syndroom/trombotische trombocytopenie purpura
19. Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen (bijv. Multiple sclerose, chronische ontsteking, demyeliniserende polyneuropathie)
20. Huidige behandeling met alkyleringsmiddelen zoals cyclofosfamide
21. Patiënten met AST- of ALT-waarden > 1,5 keer de bovengrens van normaal (laatste meting binnen 1 dag vóór randomisatie)
22. Patiënten met een aantal bloedplaatjes <100.000/mm^3 (laatste meting binnen 1 dag vóór randomisatie)
23. Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) <2.000/mm^3 (laatste meting binnen 1 dag vóór randomisatie)
24. Patiënten aan wie cytolytische middelen (zoals anti-thymocytglobuline) of anti-CD25-monoklonale antilichaammiddelen worden toegediend of die bestemd zijn om te worden toegediend als inductietherapie in de periode onmiddellijk na de transplantatie
25. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld of van wie wordt verwacht dat behandeling met immunomodulerende biologische middelen na de transplantatie wordt uitgesloten
26. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel na transplantatie
27. Elke omstandigheid die naar de mening van de locatie PI een onnodig risico met zich meebrengt door deelname aan dit onderzoek