Tocilizumab i lungetransplantation (ALL IN LUNG)

Inklusionskriterier:

Studieindgang:

1. Forsøgsperson og/eller forælder skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og være villig til at deltage og underskrive informeret samtykke/samtykke
2. Større end eller lig med 30 kg kropsvægt
3. Opført til primær lungetransplantation
4. Ingen tidligere eller planlagt desensibiliseringsbehandling før transplantation
5. Serumimmunoglobulin G (IgG) niveau større end 400 mg/dL. Patienter behandlet med intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) for hypogammaglobulinemi er berettiget til optagelse, hvis deres serum-IgG-niveau er større end 400 mg/dL 14 eller flere dage efter den seneste IVIG-behandling

6. For kvinder i den fødedygtige alder, villighed til at bruge højeffektiv prævention; ifølge Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol).

   Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra denne liste, der skal bruges under undersøgelsens varighed. De, der vælger oral prævention, skal acceptere at bruge en anden form for prævention efter administration af undersøgelseslægemidlet i en periode på 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

7. Testet negativ for latent TB-infektion (LTBI) ved hjælp af en PPD- eller interferon-gamma-frigivelsesanalyse (dvs. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) inden for 1 år før transplantation eller har gennemført passende LTBI-behandling inden for 1 år før transplantation
8. I mangel af kontraindikation skal vaccinationer være ajourført i henhold til Division of Allergy, Immunology, and Transplantation (DAIT) vejledning for patienter i transplantationsforsøg

Randomisering:

1. Giv skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelsen, og accepter at fortsætte i undersøgelsen
2. Gennemgår en enkelt eller bilateral lungetransplantation
3. Aftale om at bruge prævention; ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra denne liste, der skal bruges under undersøgelsens varighed. De, der vælger oral prævention, skal acceptere at bruge en anden form for prævention efter administration af undersøgelseslægemidlet i en periode på 1 år efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
4. Negativ fysisk krydsmatch, hvis resultaterne er tilgængelige på randomiseringstidspunktet
5. Ingen desensibiliseringsbehandling før transplantation
6. Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinder i den fødedygtige alder inden for 48 timer før transplantation
7. Negativt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV2) Polymerase Chain Reaction (PCR) test for modtageren før transplantation i henhold til institutionspolitik
8. Negativ SARS-CoV2 PCR-test for donor før transplantation i henhold til institutionspolitik
9. Modtagere af lunger, der er blevet understøttet med ex vivo lungeperfusionsanordninger (EVLP) er tilladt

Ekskluderingskriterier:

Studieindgang:

1. Listet til multiorgantransplantation (fx hjerte-lunge, lever-lunge, nyre-lunge)
2. Tidligere organ- eller cellulær transplantation
3. Modtog behandling for at udtømme humane leukocytantigener (HLA) antistoffer før transplantation
4. Ammer i øjeblikket et barn eller planlægger at blive gravid i tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode
5. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
6. Kendt overfølsomhed eller tidligere behandling med ACTEMRA(R) (tocilizumab)
7. Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
8. Hepatitis B virus overfladeantigen eller kerneantistof positivt
9. Hepatitis C-virus PCR-positive (HCV+)-patienter, som ikke har vist vedvarende viral remission (2 på hinanden følgende PCR- eller Nukleinsyretests (NAT) negative tests med mindst 24 ugers mellemrum), med eller uden antiviral behandling;
10. Kronisk infektion med Burkholderia cenocepacia eller Burkholderia gladioli
11. Ikke-tuberkuløs mykobakteriel (NTM) lungesygdom; hvis der er en historie med NTM-lungesygdom, er kulturkonvertering nødvendig for at være berettiget
12. Tilstedeværelse af aktiv malignitet eller anamnese med malignitet i mindre end 5 år i remission, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet in-situ cervixcarcinom, lavgradigt prostatacarcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden
13. Anamnese med hæmolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura
14. Anamnese med demyeliniserende lidelser (f.eks. multipel sklerose, kronisk inflammation demyeliniserende polyneuropati)
15. Nuværende behandling med alkyleringsmidler såsom cyclophosphamid
16. Anamnese med perforation i mave-tarmkanalen (GI).
17. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom undtagen fuldstændig udskåret colitis ulcerosa
18. Anamnese med divertikulitis (divertikulose er ikke en udelukkelse) eller divertikulær blødning;
19. Patienter med et trombocyttal < 100.000/mm^3 (sidste måling inden for 7 dage før indskrivning)
20. Patienter med et absolut neutrofiltal (ANC) < 2.000/mm^3 (sidste måling inden for 7 dage før indskrivning)
21. Patienter med Aspartat Aminotransferase (AST) eller Alanine Aminotransferase (ALT) niveauer >3 gange øvre normalgrænse
22. Patienter, der bruger illegale stoffer
23. Brug af forsøgsmedicin inden for 4 uger før tilmelding
24. Enhver tilstand, der efter webstedets Principal Investigator (PI) mener indfører unødig risiko ved at deltage i denne undersøgelse

Randomisering:

1. Modtager af multiorgan- eller vævstransplantationer
2. Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage før randomisering
3. Modtog behandling for at udtømme HLA-antistoffer før transplantation for at forbedre muligheden for transplantation
4. Patienter med kendt donorspecifikt antistof, som vil kræve intervention baseret på lokale kliniske protokoller
5. Historie om perforation i mave-tarmkanalen
6. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom undtagen fuldstændig udskåret colitis ulcerosa
7. Anamnese med divertikulitis (divertikulose er ikke en udelukkelse) eller divertikulær blødning
8. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
9. Kendt overfølsomhed eller tidligere behandling med ACTEMRA(R) (tocilizumab)
10. Modtager eller donor med infektion med humant immundefektvirus (HIV)
11. Modtager med hepatitis B virus overfladeantigen eller hepatitis B kerne antistof positiv
12. Hepatitis B-negativ transplantationsmodtager, der modtog en transplantation fra en hepatitis B-kerneantistofpositiv donor, medmindre modtageren har en hepatitis B-overfladeantigen (HBsAb)-titer >10U/L
13. Modtager af et hepatitis C virus nukleinsyretest (NAT) positivt donororgan
14. Latent TB-infektion (LTBI) og har ikke gennemført passende behandling
15. Kronisk infektion med Burkholderia cenocepacia eller Burkholderia gladioli
16. Ikke-tuberkuløs mykobakteriel (NTM) lungesygdom; hvis der er en historie med NTM-lungesygdom, er kulturkonvertering nødvendig for at være berettiget
17. Tilstedeværelse af aktiv malignitet (undtagen hudkræft uden melanom)
18. Anamnese med hæmolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura
19. Anamnese med demyeliniserende lidelser (f.eks. multipel sklerose, kronisk inflammation demyeliniserende polyneuropati)
20. Nuværende behandling med alkyleringsmidler såsom cyclophosphamid
21. Patienter med ASAT- eller ALAT-niveauer > 1,5 gange øvre normalgrænse (sidste måling inden for 1 dag før randomisering)
22. Patienter med blodpladetal <100.000/mm^3 (sidste måling inden for 1 dag før randomisering)
23. Patienter med et absolut neutrofiltal (ANC) <2.000/mm^3 (sidste måling inden for 1 dag før randomisering)
24. Patienter, der administreres eller skal administreres cytolytiske (såsom anti-thymocytglobulin) eller anti-CD25 monoklonale antistofmidler som induktionsterapi i den umiddelbare post-transplantationsperiode
25. Patienter, der har været behandlet inden for de seneste 3 måneder, eller for hvem det forventes, at behandling med immunmodulerende biologiske midler efter transplantation er udelukket
26. Brug af et forsøgslægemiddel efter transplantation
27. Enhver tilstand, der efter webstedets PI's mening introducerer unødig risiko ved at deltage i denne undersøgelse