Tocilizumab při transplantaci plic (ALL IN LUNG)

Kritéria pro zařazení:

Vstup do studia:

1. Subjekt a/nebo rodič poručník musí být schopen porozumět účelu studie a být ochoten se zúčastnit a podepsat informovaný souhlas/souhlas
2. Větší nebo rovna 30 kg tělesné hmotnosti
3. Uvedeno pro primární transplantaci plic
4. Žádná předchozí nebo plánovaná desenzibilizační terapie před transplantací
5. Hladina sérového imunoglobulinu G (IgG) vyšší než 400 mg/dl. Pacienti léčení intravenózním imunoglobulinem (IVIG) pro hypogamaglobulinémii jsou způsobilí k zařazení, pokud je jejich hladina IgG v séru vyšší než 400 mg/dl 14 nebo více dní po poslední léčbě IVIG

6. U žen ve fertilním věku ochota používat vysoce účinnou antikoncepci; podle Food and Drug Administration (FDA) Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol).

   Účastnice ve fertilním věku se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu(y) z tohoto seznamu, která se má použít po dobu trvání studie. Ti, kteří si zvolí perorální antikoncepci, musí souhlasit s užíváním druhé formy antikoncepce po podání studovaného léku po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku

7. Testován s negativním výsledkem na latentní infekci TBC (LTBI) pomocí testu uvolňování PPD nebo interferonu-gama (tj. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) během 1 roku před transplantací nebo dokončil vhodnou terapii LTBI během 1 roku před transplantací
8. Při absenci kontraindikace musí být očkování aktuální podle pokynů Divize pro alergii, imunologii a transplantaci (DAIT) pro pacienty v transplantačních studiích

Randomizace:

1. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a souhlasíte s pokračováním ve studii
2. Prochází jednorázovou nebo oboustrannou transplantací plic
3. Souhlas s užíváním antikoncepce; podle úřadu FDA pro zdraví žen (http://www.fda.gov/birthcontrol), existuje řada antikoncepčních metod, které jsou více než 80% účinné. Účastnice ve fertilním věku se musí poradit se svým lékařem a určit nejvhodnější metodu(y) z tohoto seznamu, která se má použít po dobu trvání studie. Ti, kteří si zvolí perorální antikoncepci, musí souhlasit s užíváním druhé formy antikoncepce po podání studovaného léku po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku
4. Negativní fyzická křížová zkouška, pokud jsou výsledky k dispozici v době randomizace
5. Žádná desenzibilizační terapie před transplantací
6. Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) u žen ve fertilním věku do 48 hodin před transplantací
7. Negativní těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV2) Polymerázová řetězová reakce (PCR) u příjemce před transplantací podle institucionální politiky
8. Negativní test SARS-CoV2 PCR pro dárce před transplantací podle institucionální politiky
9. Příjemci plic, které byly podporovány zařízeními pro perfuzi plic ex vivo (EVLP), jsou povoleny

Kritéria vyloučení:

Vstup do studia:

1. Zařazeno pro transplantaci více orgánů (např. srdce-plíce, játra-plíce, ledvina-plíce)
2. Předchozí transplantace orgánů nebo buněk
3. Před transplantací podstoupil léčbu k depleci protilátek proti lidským leukocytárním antigenům (HLA).
4. V současné době kojíte dítě nebo plánujete otěhotnět během období sledování studie
5. Závažné alergické a/nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
6. Známá přecitlivělost nebo předchozí léčba přípravkem ACTEMRA® (tocilizumab)
7. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
8. Povrchový antigen viru hepatitidy B nebo jádrová protilátka pozitivní
9. Pacienti s pozitivní PCR (HCV+) viru hepatitidy C, kteří neprokázali trvalou virovou remisi (2 po sobě jdoucí testy PCR nebo testy nukleových kyselin (NAT) negativní s odstupem alespoň 24 týdnů), s antivirovou léčbou nebo bez ní;
10. Chronická infekce Burkholderia cenocepacia nebo Burkholderia gladioli
11. netuberkulózní mykobakteriální (NTM) plicní onemocnění; pokud je v anamnéze NTM plicní onemocnění, je pro způsobilost nezbytná konverze kultury
12. Přítomnost aktivní malignity nebo anamnéza malignity méně než 5 let v remisi, s výjimkou adekvátně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku, karcinomu prostaty nízkého stupně nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
13. Hemolyticko-uremický syndrom/trombotická trombocytopenie purpura v anamnéze
14. Anamnéza demyelinizačních poruch (např. roztroušená skleróza, chronický zánět demyelinizační polyneuropatie)
15. Současná léčba alkylačními činidly, jako je cyklofosfamid
16. Perforace gastrointestinálního (GI) traktu v anamnéze
17. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze kromě plně vyříznuté ulcerózní kolitidy
18. Divertikulitida v anamnéze (divertikulóza není vyloučením) nebo divertikulární krvácení;
19. Pacienti s počtem krevních destiček < 100 000/mm^3 (poslední měření během 7 dnů před zařazením)
20. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 2 000/mm^3 (poslední měření během 7 dnů před zařazením)
21. Pacienti s hladinami aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 3násobkem horní hranice normálu
22. Pacienti, kteří užívají nelegální drogy
23. Užívání hodnocených léků do 4 týdnů před zařazením
24. Jakýkoli stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) v důsledku účasti v této studii představuje nepřiměřené riziko

Randomizace:

1. Příjemce multiorgánových nebo tkáňových transplantací
2. Obdrželi živou virovou vakcínu do 30 dnů před randomizací
3. Přijatá léčba k vyčerpání HLA protilátek před transplantací ke zlepšení možnosti transplantace
4. Pacienti se známou protilátkou specifickou pro dárce, která bude vyžadovat zásah na základě místních klinických protokolů
5. Perforace GI traktu v anamnéze
6. Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze kromě plně vyříznuté ulcerózní kolitidy
7. Divertikulitida v anamnéze (divertikulóza není vyloučením) nebo divertikulární krvácení
8. Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky
9. Známá přecitlivělost nebo předchozí léčba přípravkem ACTEMRA® (tocilizumab)
10. Příjemce nebo dárce s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV)
11. Příjemce s pozitivním povrchovým antigenem viru hepatitidy B nebo protilátkou proti hepatitidě B
12. Příjemce transplantátu negativního na hepatitidu B, který dostal transplantát od dárce s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B, pokud příjemce nemá titr povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAb) >10 U/l
13. Příjemce pozitivního dárcovského orgánu na test nukleové kyseliny viru hepatitidy C (NAT).
14. Latentní TB infekce (LTBI) a nedokončila vhodnou léčbu
15. Chronická infekce Burkholderia cenocepacia nebo Burkholderia gladioli
16. netuberkulózní mykobakteriální (NTM) plicní onemocnění; pokud je v anamnéze NTM plicní onemocnění, je pro způsobilost nezbytná konverze kultury
17. Přítomnost aktivní malignity (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
18. Hemolyticko-uremický syndrom/trombotická trombocytopenie purpura v anamnéze
19. Anamnéza demyelinizačních poruch (např. roztroušená skleróza, chronický zánět demyelinizační polyneuropatie)
20. Současná léčba alkylačními činidly, jako je cyklofosfamid
21. Pacienti s hladinami AST nebo ALT > 1,5násobek horní hranice normálu (poslední měření během 1 dne před randomizací)
22. Pacienti s počtem krevních destiček <100 000/mm^3 (poslední měření během 1 dne před randomizací)
23. Pacienti s absolutním počtem neutrofilů (ANC) <2 000/mm^3 (poslední měření během 1 dne před randomizací)
24. Pacienti, kterým jsou podávána nebo mají být podávána cytolytická (jako je anti-thymocytární globulin) nebo anti-CD25 monoklonální protilátky jako indukční terapie v období bezprostředně po transplantaci
25. Pacienti, kteří byli léčeni v posledních 3 měsících nebo u kterých se předpokládá, že potransplantační léčba jakýmikoli imunomodulačními biologickými látkami, jsou vyloučeni
26. Použití hodnoceného léku po transplantaci
27. Jakákoli podmínka, která podle názoru pracoviště PI představuje nepřiměřené riziko tím, že se účastní této studie