Tocilizumab bei Lungentransplantationen (ALL IN LUNG)

Einschlusskriterien:

Studieneintritt:

1. Der Proband und/oder der Erziehungsberechtigte müssen in der Lage sein, den Zweck der Studie zu verstehen und zur Teilnahme bereit zu sein und eine Einverständniserklärung/Einverständniserklärung zu unterzeichnen
2. Mehr als oder gleich 30 kg Körpergewicht
3. Gelistet für eine primäre Lungentransplantation
4. Keine vorherige oder geplante Desensibilisierungstherapie vor der Transplantation
5. Serum-Immunglobulin G (IgG)-Spiegel über 400 mg/dl. Patienten, die wegen Hypogammaglobulinämie mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) behandelt werden, können in die Studie aufgenommen werden, wenn ihr Serum-IgG-Spiegel 14 oder mehr Tage nach der letzten IVIG-Behandlung mehr als 400 mg/dl beträgt

6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter Bereitschaft zur hochwirksamen Verhütung; nach Angaben des Büros für Frauengesundheit der Food and Drug Administration (FDA) (http://www.fda.gov/birthcontrol).

   Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich mit ihrem Arzt beraten und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) für die Dauer der Studie ermitteln. Diejenigen, die sich für eine orale Empfängnisverhütung entscheiden, müssen der Anwendung einer zweiten Form der Empfängnisverhütung nach Verabreichung des Studienmedikaments für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen

7. Innerhalb eines Jahres vor der Transplantation mit einem PPD- oder Interferon-Gamma-Freisetzungstest (d. h. QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) negativ auf latente TB-Infektion (LTBI) getestet oder innerhalb eines Jahres vor der Transplantation eine entsprechende LTBI-Therapie abgeschlossen
8. Sofern keine Kontraindikation vorliegt, müssen die Impfungen gemäß den Leitlinien der Abteilung für Allergie, Immunologie und Transplantation (DAIT) für Patienten in Transplantationsstudien auf dem neuesten Stand sein

Randomisierung:

1. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung für die Teilnahme an der Studie ab und stimmen Sie der Fortsetzung der Studie zu
2. Unterziehen Sie sich einer einzelnen oder beidseitigen Lungentransplantation
3. Zustimmung zur Anwendung von Verhütungsmitteln; nach Angaben des FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), Es gibt eine Reihe von Verhütungsmethoden, die zu mehr als 80 % wirksam sind. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich mit ihrem Arzt beraten und aus dieser Liste die am besten geeignete(n) Methode(n) für die Dauer der Studie ermitteln. Diejenigen, die sich für eine orale Empfängnisverhütung entscheiden, müssen der Anwendung einer zweiten Form der Empfängnisverhütung nach Verabreichung des Studienmedikaments für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen
4. Negativer physischer Crossmatch, wenn die Ergebnisse zum Zeitpunkt der Randomisierung verfügbar sind
5. Keine Desensibilisierungstherapie vor der Transplantation
6. Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 48 Stunden vor der Transplantation
7. Negativer PCR-Test (Polymerase-Kettenreaktion) auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV2) für den Empfänger vor der Transplantation gemäß den institutionellen Richtlinien
8. Negativer SARS-CoV2-PCR-Test für den Spender vor der Transplantation gemäß den institutionellen Richtlinien
9. Empfänger von Lungen, die mit Ex-vivo-Lungenperfusionsgeräten (EVLP) unterstützt wurden, sind zugelassen

Ausschlusskriterien:

Studieneintritt:

1. Gelistet für Multiorgantransplantationen (z. B. Herz-Lunge, Leber-Lunge, Niere-Lunge)
2. Vorgeschichte einer Organ- oder Zelltransplantation
3. Erhielt vor der Transplantation eine Behandlung zur Abreicherung der Antikörper gegen humane Leukozytenantigene (HLA).
4. Sie stillen derzeit ein Kind oder planen, während der Nachbeobachtungszeit der Studie schwanger zu werden
5. Vorgeschichte schwerer allergischer und/oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
6. Bekannte Überempfindlichkeit oder vorherige Behandlung mit ACTEMRA(R) (Tocilizumab)
7. Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
8. Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Kernantikörper positiv
9. Hepatitis-C-Virus-PCR-positive (HCV+) Patienten, die keine anhaltende Virusremission gezeigt haben (zwei aufeinanderfolgende PCR- oder Nukleinsäuretests (NAT)-negative Tests im Abstand von mindestens 24 Wochen), mit oder ohne antivirale Behandlung;
10. Chronische Infektion mit Burkholderia cenocepacia oder Burkholderiagladioli
11. Nicht-tuberkulöse mykobakterielle (NTM) Lungenerkrankung; Wenn eine NTM-Lungenerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt, ist für die Zulassung eine Kulturkonvertierung erforderlich
12. Vorliegen einer aktiven bösartigen Erkrankung oder einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte, die sich weniger als 5 Jahre in Remission befindet, ausgenommen ausreichend behandeltes in-situ-Zervixkarzinom, niedriggradiges Prostatakarzinom oder ausreichend behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
13. Vorgeschichte eines hämolytisch-urämischen Syndroms/einer thrombotischen Thrombozytopenie purpura
14. Demyelinisierende Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Multiple Sklerose, demyelinisierende Polyneuropathie mit chronischer Entzündung)
15. Derzeitige Behandlung mit Alkylierungsmitteln wie Cyclophosphamid
16. Vorgeschichte einer Perforation des Magen-Darm-Trakts
17. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung mit Ausnahme einer vollständig exzidierten Colitis ulcerosa
18. Vorgeschichte von Divertikulitis (Divertikulose ist kein Ausschluss) oder Divertikelblutung;
19. Patienten mit einer Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3 (letzte Messung innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
20. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) < 2.000/mm^3 (letzte Messung innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
21. Patienten mit Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Werten > dem Dreifachen der Obergrenze des Normalwerts
22. Patienten, die illegale Drogen konsumieren
23. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
24. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Hauptforschers (PI) des Standorts ein unangemessenes Risiko durch die Teilnahme an dieser Studie mit sich bringt

Randomisierung:

1. Empfänger von Multiorgan- oder Gewebetransplantaten
2. Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff
3. Erhielt vor der Transplantation eine Behandlung zur Abreicherung der HLA-Antikörper, um die Transplantationswahrscheinlichkeit zu verbessern
4. Patienten mit bekannten spenderspezifischen Antikörpern, die eine Intervention auf der Grundlage lokaler klinischer Protokolle erfordern
5. Geschichte der Perforation des Gastrointestinaltrakts
6. Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung mit Ausnahme einer vollständig exzidierten Colitis ulcerosa
7. Vorgeschichte von Divertikulitis (Divertikulose ist kein Ausschluss) oder Divertikelblutung
8. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
9. Bekannte Überempfindlichkeit oder vorherige Behandlung mit ACTEMRA(R) (Tocilizumab)
10. Empfänger oder Spender mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
11. Empfänger mit positivem Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Kernantikörper
12. Hepatitis-B-negativer Transplantatempfänger, der ein Transplantat von einem Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiven Spender erhalten hat, es sei denn, der Empfänger hat einen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Titer (HBsAb) von >10U/L
13. Empfänger eines im Hepatitis-C-Virus-Nukleinsäuretest (NAT) positiven Spenderorgans
14. Latente TB-Infektion (LTBI) und keine angemessene Therapie abgeschlossen
15. Chronische Infektion mit Burkholderia cenocepacia oder Burkholderiagladioli
16. Nicht-tuberkulöse mykobakterielle (NTM) Lungenerkrankung; Wenn eine NTM-Lungenerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt, ist für die Zulassung eine Kulturkonvertierung erforderlich
17. Vorliegen einer aktiven bösartigen Erkrankung (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs)
18. Vorgeschichte eines hämolytisch-urämischen Syndroms/einer thrombotischen Thrombozytopenie purpura
19. Demyelinisierende Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Multiple Sklerose, demyelinisierende Polyneuropathie mit chronischer Entzündung)
20. Derzeitige Behandlung mit Alkylierungsmitteln wie Cyclophosphamid
21. Patienten mit AST- oder ALT-Werten > 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts (letzte Messung innerhalb eines Tages vor der Randomisierung)
22. Patienten mit einer Thrombozytenzahl <100.000/mm^3 (letzte Messung innerhalb eines Tages vor der Randomisierung)
23. Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) <2.000/mm^3 (letzte Messung innerhalb eines Tages vor der Randomisierung)
24. Patienten, denen unmittelbar nach der Transplantation zytolytische (z. B. Anti-Thymozyten-Globulin) oder anti-CD25-monoklonale Antikörper als Induktionstherapie verabreicht werden oder verabreicht werden sollen
25. Patienten, die in den letzten 3 Monaten behandelt wurden oder bei denen eine Behandlung mit immunmodulatorischen biologischen Wirkstoffen nach der Transplantation erwartet wird, sind ausgeschlossen
26. Verwendung eines Prüfpräparats nach einer Transplantation
27. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Standorts PI ein unangemessenes Risiko durch die Teilnahme an dieser Studie mit sich bringt