Tosilitsumabi keuhkosiirrossa (ALL IN LUNG)

Sisällyttämiskriteerit:

Opintojakso:

1. Tutkittavan ja/tai huoltajan on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja oltava halukas osallistumaan ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus/suostumus
2. Yli tai yhtä suuri kuin 30 kg ruumiinpainoa
3. Luettelo primaarista keuhkonsiirtoa varten
4. Ei aikaisempaa tai suunniteltua herkkyyshoitoa ennen elinsiirtoa
5. Seerumin immunoglobuliini G (IgG) -taso yli 400 mg/dl. Potilaat, joita hoidetaan suonensisäisellä immuuniglobuliinilla (IVIG) hypogammaglobulinemian vuoksi, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heidän seerumin IgG-tasonsa on yli 400 mg/dl vähintään 14 päivää viimeisimmän IVIG-hoidon jälkeen.

6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä; Food and Drug Administrationin (FDA) naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan.

   Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimuksen ajan. Suun kautta otettavan ehkäisyn valitsevien tulee suostua käyttämään toista ehkäisymuotoa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

7. Testattu negatiivinen latentin tuberkuloosiinfektion (LTBI) suhteen käyttämällä PPD- tai gamma-interferonivapautumismääritystä (eli QuantiFERON-TB, T-SPOT.TB) vuoden sisällä ennen siirtoa tai on suorittanut asianmukaisen LTBI-hoidon siirtoa edeltävän vuoden aikana
8. Jos vasta-aiheita ei ole, rokotusten on oltava ajan tasalla Allergia-, immunologia- ja transplantaatioosaston (DAIT) -ohjeiden mukaisesti transplantaatiotutkimuksissa käyville potilaille.

Satunnaistaminen:

1. Anna kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle ja suostu jatkamaan tutkimuksessa
2. Meneillään yksi- tai kaksipuolinen keuhkonsiirto
3. Sopimus ehkäisyn käytöstä; FDA:n naisten terveysviraston (http://www.fda.gov/birthcontrol) mukaan on olemassa useita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat yli 80 % tehokkaita. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ja määritettävä tästä luettelosta sopivimmat menetelmät käytettäväksi tutkimuksen ajan. Suun kautta otettavan ehkäisyn valitsevien tulee suostua käyttämään toista ehkäisymuotoa tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
4. Negatiivinen fyysinen ristisovitus, jos tulokset ovat saatavilla satunnaistamisen ajankohtana
5. Ei herkkyyshoitoa ennen elinsiirtoa
6. Negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) hedelmällisessä iässä oleville naisille 48 tunnin sisällä ennen elinsiirtoa
7. Negatiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV2) -polymeraasiketjureaktio (PCR) -testaus vastaanottajalle ennen elinsiirtoa laitospolitiikan mukaisesti
8. Negatiivinen SARS-CoV2 PCR-testi luovuttajalle ennen elinsiirtoa laitospolitiikan mukaisesti
9. Sellaisten keuhkojen vastaanottajat, jotka on tuettu ex vivo keuhkoperfuusiovälineillä (EVLP) ovat sallittuja

Poissulkemiskriteerit:

Opintojakso:

1. Luettelo usean elimen siirtoa varten (esim. sydän-keuhko, maksa-keuhko, munuais-keuhko)
2. Aikaisempi elin- tai solusiirto
3. Sai hoitoa ihmisen leukosyyttiantigeenien (HLA) vasta-aineiden poistamiseksi ennen elinsiirtoa
4. Tällä hetkellä imetät lasta tai suunnittelet raskautta tutkimuksen seurantajakson aikana
5. Aiemmin vakavia allergisia ja/tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
6. Tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi ACTEMRA®-hoito (tosilitsumabi)
7. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
8. Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai ydinvasta-ainepositiivinen
9. Hepatiitti C -viruksen PCR-positiiviset (HCV+) potilaat, jotka eivät ole osoittaneet jatkuvaa virusremissiota (kaksi peräkkäistä PCR- tai nukleiinihappotestiä (NAT) negatiivista testiä vähintään 24 viikon välein) viruslääkityksen kanssa tai ilman;
10. Krooninen infektio Burkholderia cenocepacia tai Burkholderia gladioli
11. Ei-tuberkuloottinen mykobakteeri (NTM) keuhkosairaus; jos sinulla on ollut NTM-keuhkosairaus, viljelmän muuntaminen on välttämätön kelpoisuuden saamiseksi
12. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain, jonka remissio on ollut alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua in situ kohdunkaulan karsinoomaa, matala-asteista eturauhassyöpää tai riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
13. Aiempi hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopenia purppura
14. Aiemmin demyelinisoivia sairauksia (esim. multippeliskleroosi, krooninen tulehdus demyelinisoiva polyneuropatia)
15. Nykyinen käsittely alkyloivilla aineilla, kuten syklofosfamidilla
16. Aiempi maha-suolikanavan (GI) perforaatio
17. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, paitsi kokonaan leikattu haavainen paksusuolitulehdus
18. Divertikuliitti (divertikuloosi ei ole poissulkeminen) tai divertikulaarinen verenvuoto;
19. Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä on < 100 000/mm^3 (viimeinen mittaus 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
20. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 2 000/mm^3 (viimeinen mittaus 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
21. Potilaat, joiden aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso on yli 3 kertaa normaalin yläraja
22. Potilaat, jotka käyttävät laittomia huumeita
23. Tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
24. Kaikki olosuhteet, jotka sivuston päätutkijan (PI) mielestä aiheuttavat kohtuuttoman riskin osallistumalla tähän tutkimukseen

Satunnaistaminen:

1. Usean elimen tai kudossiirron vastaanottaja
2. Sai elävän virusrokotteen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
3. Sai hoitoa HLA-vasta-aineiden poistamiseksi ennen siirtoa transplantaatiomahdollisuuden parantamiseksi
4. Potilaat, joilla on tiedossa luovuttajaspesifisiä vasta-aineita, jotka vaativat toimenpiteitä paikallisten kliinisten protokollien perusteella
5. Suolikanavan perforaation historia
6. Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, paitsi kokonaan leikattu haavainen paksusuolitulehdus
7. Divertikuliitti (divertikuloosi ei ole poissulkeminen) tai divertikulaarinen verenvuoto
8. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
9. Tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi ACTEMRA®-hoito (tosilitsumabi)
10. Vastaanottaja tai luovuttaja, jolla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
11. Vastaanottaja, jolla on hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen
12. Hepatiitti B-negatiivinen transplantaatin vastaanottaja, joka on saanut siirteen hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiiviselta luovuttajalta, ellei vastaanottajalla ole hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAb) tiitteriä > 10 U/L
13. Hepatiitti C -viruksen nukleiinihappotestin (NAT) positiivisen luovuttajaelimen vastaanottaja
14. Piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI) eikä ole saanut asianmukaista hoitoa loppuun
15. Krooninen infektio Burkholderia cenocepacia tai Burkholderia gladioli
16. Ei-tuberkuloottinen mykobakteeri (NTM) keuhkosairaus; jos sinulla on ollut NTM-keuhkosairaus, viljelmän muuntaminen on välttämätön kelpoisuuden saamiseksi
17. Aktiivisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä)
18. Aiempi hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä / tromboottinen trombosytopenia purppura
19. Aiemmin demyelinisoivia sairauksia (esim. multippeliskleroosi, krooninen tulehdus demyelinisoiva polyneuropatia)
20. Nykyinen käsittely alkyloivilla aineilla, kuten syklofosfamidilla
21. Potilaat, joiden ASAT- tai ALT-arvot > 1,5 kertaa normaalin yläraja (viimeinen mittaus 1 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
22. Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä <100 000/mm^3 (viimeinen mittaus 1 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
23. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <2 000/mm^3 (viimeinen mittaus 1 päivän sisällä ennen satunnaistamista)
24. Potilaat, joille annetaan tai aiotaan antaa sytolyyttisiä (kuten anti-tymosyyttiglobuliinia) tai anti-CD25 monoklonaalisia vasta-aineita induktiohoitona välittömästi elinsiirron jälkeisenä aikana
25. Potilaat, joita on hoidettu viimeisten 3 kuukauden aikana tai joiden odotetaan saavan hoidon immunomoduloivilla biologisilla aineilla transplantaation jälkeen, suljetaan pois.
26. Tutkimuslääkkeen käyttö elinsiirron jälkeen
27. Kaikki olosuhteet, jotka sivuston PI:n mielestä aiheuttavat kohtuuttoman riskin osallistumalla tähän tutkimukseen