切除不能な肝細胞癌患者におけるADI-PEG 20プラスレンバチニブ治療の第2相試験

包含基準:

1. -放射線学、組織学、または細胞学によって確認されたHCCの以前の診断。
2. 患者は、rs-6025211 非 TT で rs9679162 非 GG 遺伝子型、または血清アルギニン レベルが 84.2 μM 以上で rs9679162 非 GG 遺伝子型でした。 未治療、または2か月未満のレンバチニブ治療を受けている。
3. RECIST 1.1 を使用して測定可能な疾患 (付録 A)。 少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在する必要があります。
4. Child-Pugh (肝硬変状態) スコア クラス A (付録 C)。
5. バルセロナ肝臓癌 (BCLC) ステージ C (付録 B)。
6. 登録時の東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 (付録 D)。
7. 少なくとも3か月の生存が期待されます。
8. 年齢 > 18 歳。
9. 前回の手術から完全に回復しており、第 1 週目の来院前 2 週間以内に回復していません。 HCC確認のための肝生検は許可されています。
10. 女性被験者と男性被験者には、研究期間中、男性と女性の両方に適切な避妊を行うよう求めなければなりません。 女性被験者の男性パートナーおよび男性被験者の女性パートナーは、2種類の避妊法を使用することに同意するか、妊娠の可能性がある場合には研究期間中性交を控えることに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性は研究開始時に妊娠していてはならず、研究に参加する前に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査が陰性でなければなりません。 HCG 妊娠検査が陽性の場合、この被験者が適格であるとみなされる前に、GCP に従って妊娠を除外するためのさらなる評価を実行する必要があります。 妊娠の可能性がない女性は閉経後である必要があります（定期的な月経が少なくとも 12 か月停止していることと定義されます）。
11. 研究を開始する前にインフォームドコンセントを取得する必要があります。
12. 同時の治験は許可されません。
13. 総ビリルビン < 2.5 mg/dL、胆汁閉塞の証拠なし。
14. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 x 正常範囲の上限。
15. 血清アルブミンレベル ≥ 3.0 g/dl。
16. プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）：コントロールより PT <3 秒以上、または INR <1.7。
17. 絶対好中球数 (ANC) >1,500/μL。
18. 血小板 >50,000/μL。
19. 血清尿酸≤ 8 mg/dL (投薬管理の有無にかかわらず)。
20. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限、または血清クレアチニン > 1.5 x 正常範囲の上限の場合、クレアチニン クリアランスは ≥ 40 mL/min でなければなりません。
21. 抗ウイルス性化合物を投与されている活動性のB型肝炎またはC型肝炎を患っている被験者は、インターフェロンを除いて、そのような治療を継続することができます。
22. 脳症 - なしまたは軽度（チャイルド・ピュー分類によるグレード 1 または 2）。他の支持療法のラクツロースは許可されています。
23. 腹水 - 存在しない、またはわずか（Child-Pugh 分類による）。利尿剤療法は許可されています。

除外基準:

1. 潜在的な治癒療法（切除または移植）の候補、またはそのような薬剤のラベルに従って承認された全身療法の資格がある。
2. 肝移植を含む同種移植歴のある患者。
3. グレード1の脱毛症を除き、以前のHCC局所または全身療法に関連する毒性から完全に回復していない被験者。
4. -治験開始時に抗生物質の全身投与による治療を必要とする重篤な感染症、または治験治療の初回投与前7日以内に抗生物質の全身投与を必要とする感染症。
5. 妊娠中または授乳中。
6. 予想される不遵守。
7. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不整脈、または精神疾患、研究要件の遵守を制限する社会的状況などを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
8. 共存する二次悪性腫瘍を含む別の原発癌の病歴のある対象。ただし、以下を除く： a) 治癒的に切除された非黒色腫皮膚癌。 b) 治癒治療を受けた上皮内子宮頸癌。または c) 既知の活動性疾患が存在しない、または研究者の見解では患者の転帰に影響を及ぼさない他の原発性固形腫瘍。
9. -以前にADI-PEG 20で治療を受けていた被験者。
10. 基礎がんとは関係のない、制御不能な発作障害の病歴。
11. 既知のHIV陽性、または活動性B型肝炎感染、または活動性C型肝炎感染（ASTまたはALT > 5 x 正常の上限）。
12. ペグ化化合物に対するアレルギー。
13. 大腸菌医薬品（GMCSFなど）に対するアレルギー。
14. バンドまたは治療されている場合を除き、過去 3 か月以内に食道または胃静脈瘤の出血がある。
15. 制御されていない腹水（利尿剤治療で容易に制御できないと定義されます）。
16. スクリーニング検査室の7日以内、またはスクリーニング検査室の後の7日以内に輸血、血液成分調製物、エリスロポエチン、アルブミン調製物、または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を受けたことがある患者は、1週目の訪問までに取得されている。
17. -第1週目の訪問前の2週間以内に、漢方薬を含むがこれに限定されない、地方自治体によって承認された伝統薬の使用。
18. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≥ 2。