Badanie fazy 2 leczenia ADI-PEG 20 Plus Lenwatynibem u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Wcześniejsza diagnoza HCC potwierdzona badaniem radiologicznym, histologicznym lub cytologicznym.
2. Pacjenci byli rs-6025211 non-TT z genotypem rs9679162 non-GG lub poziomem argininy w surowicy ≥ 84,2 µM z genotypem rs9679162 non-GG. Nieleczeni wcześniej lub leczeni lenwatynibem przez okres < 2 miesięcy.
3. Choroba mierzalna przy użyciu RECIST 1.1 (Załącznik A). Musi być obecna co najmniej 1 mierzalna zmiana.
4. Klasa A w skali Child-Pugh (stan marskości wątroby) (Załącznik C).
5. Rak barceloński wątroby (BCLC), stopień C (załącznik B).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie włączenia do badania wynosił 0 lub 1 (Załącznik D).
7. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
8. Wiek > 18 lat.
9. Całkowity powrót do zdrowia po wcześniejszej operacji i żaden w ciągu 2 tygodni przed wizytą w 1. tygodniu. Dopuszczalna jest biopsja wątroby w celu potwierdzenia HCC.
10. Należy poprosić kobiety i mężczyzn o stosowanie odpowiedniej antykoncepcji zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet przez cały czas trwania badania. Partnerzy płci męskiej i partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form antykoncepcji lub zgodzić się na powstrzymanie się od współżycia na czas trwania badania, jeśli są w wieku rozrodczym. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży na początku badania, a test ciążowy na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w surowicy musi dać wynik negatywny przed przystąpieniem do badania. W przypadku dodatniego wyniku testu ciążowego HCG, przed uznaniem pacjentki za kwalifikującą się do badania, zgodnie z GCP należy przeprowadzić dalsze badania w celu wykluczenia ciąży, zgodnie z GCP. Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę, muszą być po menopauzie (definiowanej jako ustanie regularnych miesiączek na co najmniej 12 miesięcy).
11. Przed rozpoczęciem badania należy uzyskać świadomą zgodę.
12. Nie są dozwolone żadne równoległe badania doświadczalne.
13. Całkowita bilirubina < 2,5 mg/dl i brak oznak niedrożności żółci.
14. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤5 x górna granica zakresu normy.
15. Poziom albumin w surowicy ≥ 3,0 g/dl.
16. Czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): PT <3 sekundy powyżej kontroli lub INR <1,7.
17. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500/µl.
18. Płytki krwi >50 000/µl.
19. Kwas moczowy w surowicy ≤ 8 mg/dl (z kontrolą leków lub bez).
20. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy lub, jeśli kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy, wówczas klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 40 ml/min.
21. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C przyjmujący leki przeciwwirusowe mogą kontynuować takie leczenie, z wyjątkiem interferonu.
22. Encefalopatia – brak lub łagodna (stopień 1 lub 2 według klasyfikacji Child-Pugh); laktuloza w innym leczeniu wspomagającym jest dozwolona.
23. Wodobrzusze – brak lub niewielkie (według klasyfikacji Child-Pugh); dozwolone leczenie moczopędne.

Kryteria wyłączenia:

1. Kandydat do potencjalnych terapii leczniczych (tj. resekcji lub przeszczepu) lub kwalifikujący się do zatwierdzonych terapii systemowych zgodnie z oznakowaniem takich leków.
2. Wcześniejszy przeszczep alloprzeszczepu, w tym przeszczepienie wątroby.
3. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli w pełni po toksyczności związanej z wcześniejszymi terapiami lokoregionalnymi lub systemowymi HCC, z wyjątkiem łysienia stopnia 1.
4. Poważna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami podanymi ogólnoustrojowo w momencie rozpoczęcia badania lub infekcja wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Ciąża lub laktacja.
6. Oczekiwana niezgodność.
7. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV New York Heart Association), zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna, sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
8. Pacjenci z innym nowotworem pierwotnym w wywiadzie, w tym ze współistniejącym drugim nowotworem złośliwym, z wyjątkiem: a) raka skóry niebędącego czerniakiem, który został wycięty w sposób leczniczy; b) wyleczalnie leczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity, bez znanej aktywnej choroby lub, w opinii badacza, nie będzie miał wpływu na wynik leczenia pacjenta.
9. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ADI-PEG 20.
10. Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych niezwiązanych z chorobą nowotworową.
11. Znany wynik testu na obecność wirusa HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (AspAT lub ALT > 5 x górna granica normy).
12. Alergia na związki pegylowane.
13. Alergia na produkty lecznicze E. coli (takie jak GMCSF).
14. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu ostatnich trzech miesięcy, z wyjątkiem przypadków opasania lub leczenia.
15. Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako trudne do kontrolowania za pomocą leków moczopędnych).
16. Po otrzymaniu jakiejkolwiek transfuzji krwi, preparatu składników krwi, erytropoetyny, preparatu albuminy lub czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 7 dni przed laboratoriami przesiewowymi lub po uzyskaniu laboratoriów przesiewowych do wizyty w 1. tygodniu.
17. Stosowanie tradycyjnych leków zatwierdzonych przez władze lokalne, w tym między innymi ziół chińskich, w ciągu 2 tygodni przed wizytą w 1. tygodniu.
18. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.