Estudo de fase 2 do tratamento com ADI-PEG 20 Plus Lenvatinibe em indivíduos com carcinoma hepatocelular irressecável

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico prévio de CHC confirmado por radiologia, histologia ou citologia.
2. Os pacientes eram rs-6025211 não TT com genótipo rs9679162 não GG ou nível sérico de arginina ≥ 84,2 µM com genótipo rs9679162 não GG. Tratamento sem tratamento anterior ou sob tratamento com Lenvatinibe por <2 meses.
3. Doença mensurável usando RECIST 1.1 (Apêndice A). Pelo menos 1 lesão mensurável deve estar presente.
4. Classificação de Child-Pugh (status de cirrose) classe A (Apêndice C).
5. Câncer de Fígado de Barcelona (BCLC) estágio C (Apêndice B).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na inscrição (Apêndice D).
7. Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
8. Idade >18 anos.
9. Totalmente recuperado da cirurgia anterior e nenhuma nas 2 semanas anteriores à consulta da semana 1. A biópsia hepática para confirmação do CHC é permitida.
10. Indivíduos do sexo feminino e do sexo masculino devem ser solicitados a usar contraceptivos apropriados tanto para homens quanto para mulheres durante o estudo. Parceiros masculinos de mulheres e parceiras de homens devem concordar em usar duas formas de contracepção ou concordar em abster-se de relações sexuais durante o estudo se tiverem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas no início do estudo, e um teste de gravidez sérico de gonadotrofina coriônica humana (HCG) deve ser negativo antes da entrada no estudo. Se o teste de gravidez HCG for positivo, uma avaliação adicional para descartar a gravidez deve ser realizada de acordo com as GCP antes que este sujeito seja considerado elegível. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa (definida como cessação do período menstrual regular por pelo menos 12 meses).
11. O consentimento informado deve ser obtido antes do início do estudo.
12. Nenhum estudo investigacional simultâneo é permitido.
13. Bilirrubina total < 2,5 mg/dL e sem evidência de obstrução biliar.
14. Alanina aminotransferase sérica (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5 x limite superior da faixa normal.
15. Nível de albumina sérica ≥ 3,0 g/dl.
16. Tempo de protrombina (TP) - razão normalizada internacional (INR): PT <3 segundos acima do controle ou INR <1,7.
17. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500/µL.
18. Plaquetas >50.000/µL.
19. Ácido úrico sérico ≤ 8 mg/dL (com ou sem controle medicamentoso).
20. Creatinina sérica ≤ 1,5 x o limite superior do intervalo normal, ou, se a creatinina sérica >1,5 x o limite superior do intervalo normal, então a depuração da creatinina deve ser ≥ 40 mL/min.
21. Indivíduos com hepatite B ou C ativa em uso de compostos antivirêmicos podem permanecer nesse tratamento, exceto para interferon.
22. Encefalopatia - nenhuma ou leve (grau 1 ou 2, pela classificação de Child-Pugh); lactulose de outros cuidados de suporte permitidos.
23. Ascite – ausente ou leve (pela classificação de Child-Pugh); terapia diurética permitida.

Critério de exclusão:

1. Candidato a potenciais terapias curativas (ou seja, ressecção ou transplante) ou elegível para terapias sistêmicas aprovadas de acordo com a rotulagem de tais medicamentos.
2. Transplante prévio de aloenxerto, incluindo transplante de fígado.
3. Indivíduos que não se recuperaram totalmente de toxicidades associadas a terapias loco-regionais ou sistêmicas anteriores para CHC, exceto para alopecia de Grau 1.
4. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos administrados sistemicamente no momento do início do estudo, ou uma infecção que requer terapia antibiótica sistêmica nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
5. Gravidez ou lactação.
6. Não conformidade esperada.
7. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica, situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
8. Indivíduos com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente ou na opinião do investigador não afetará o resultado do paciente.
9. Indivíduos que foram tratados com ADI-PEG 20 anteriormente.
10. História de distúrbio convulsivo não controlado não relacionado ao câncer subjacente.
11. Positividade conhecida para HIV, ou infecção ativa por hepatite B, ou infecção ativa por hepatite C (AST ou ALT > 5 x limite superior do normal).
12. Alergia a compostos peguilados.
13. Alergia a medicamentos contra E. coli (como GMCSF).
14. Sangramento de varizes esofágicas ou gástricas nos últimos três meses, exceto se tratadas ou tratadas.
15. Ascite não controlada (definida como não facilmente controlada com tratamento diurético).
16. Ter recebido qualquer transfusão de sangue, preparação de hemocomponentes, eritropoietina, preparação de albumina ou fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) nos 7 dias anteriores aos laboratórios de triagem ou após os laboratórios de triagem terem sido obtidos até a visita da semana 1.
17. Uso de medicamentos tradicionais aprovados pelas autoridades locais, incluindo, mas não se limitando a ervas chinesas, nas 2 semanas anteriores à primeira semana de visita.
18. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.