Étude de phase 2 sur le traitement par ADI-PEG 20 plus Lenvatinib chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

1. Diagnostic préalable de CHC confirmé par radiologie, histologie ou cytologie.
2. Les patients étaient rs-6025211 non-TT avec un génotype rs9679162 non-GG, ou un taux d'arginine sérique ≥ 84,2 µM avec un génotype rs9679162 non-GG. Naïf de traitement ou sous traitement par Lenvatinib pendant <2 mois.
3. Maladie mesurable à l'aide de RECIST 1.1 (Annexe A). Au moins 1 lésion mesurable doit être présente.
4. Score de Child-Pugh (état de cirrhose) classe A (Annexe C).
5. Cancer du foie de Barcelone (BCLC) stade C (Annexe B).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au moment de l'inscription (Annexe D).
7. Survie attendue d'au moins 3 mois.
8. Âge >18 ans.
9. Complètement rétabli d'une intervention chirurgicale antérieure et aucun dans les 2 semaines précédant la visite de la semaine 1. La biopsie hépatique pour la confirmation du CHC est autorisée.
10. Il doit être demandé aux sujets féminins et masculins d'utiliser une contraception appropriée pour l'homme et la femme pendant toute la durée de l'étude. Les partenaires masculins des sujets féminins et les partenaires féminines des sujets masculins doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception ou accepter de s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude s'ils sont en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes au début de l'étude, et un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif avant d'entrer dans l'étude. Si le test de grossesse HCG est positif, une évaluation plus approfondie pour exclure une grossesse doit être effectuée conformément aux BPC avant que ce sujet soit jugé éligible. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer doivent être ménopausées (définies comme l'arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois).
11. Un consentement éclairé doit être obtenu avant le début de l'étude.
12. Aucune étude expérimentale concomitante n'est autorisée.
13. Bilirubine totale < 2,5 mg/dL et aucun signe d'obstruction biliaire.
14. Alanine aminotransférase sérique (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x limite supérieure de la plage normale.
15. Niveau d'albumine sérique ≥ 3,0 g/dl.
16. Temps de prothrombine (PT) - rapport international normalisé (INR) : PT <3 secondes au-dessus du contrôle ou INR <1,7.
17. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/µL.
18. Plaquettes > 50 000/µL.
19. Acide urique sérique ≤ 8 mg/dL (avec ou sans contrôle médicamenteux).
20. Créatinine sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, ou, si la créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la plage normale, alors la clairance de la créatinine doit être ≥ 40 ml/min.
21. Les sujets atteints d'hépatite B ou C active sous composés antivirémiques peuvent continuer à suivre un tel traitement, à l'exception de l'interféron.
22. Encéphalopathie – nulle ou légère (grade 1 ou 2, selon la classification de Child-Pugh) ; lactulose d'autres soins de soutien autorisés.
23. Ascite - absente ou légère (selon la classification de Child-Pugh) ; traitement diurétique autorisé.

Critère d'exclusion:

1. Candidat à des thérapies curatives potentielles (c'est-à-dire résection ou transplantation) ou éligible aux thérapies systémiques approuvées selon l'étiquetage de ces médicaments.
2. Transplantation antérieure d'allogreffe, y compris transplantation hépatique.
3. Sujets qui ne se sont pas complètement remis des toxicités associées aux thérapies locorégionales ou systémiques antérieures du CHC, à l'exception de l'alopécie de grade 1.
4. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. Grossesse ou allaitement.
6. Non-conformité attendue.
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV), une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique, des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une deuxième tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanome réséqué de manière curative ; b) carcinome cervical in situ traité de manière curative ; ou c) une autre tumeur solide primitive sans maladie active connue ou, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient.
9. Sujets ayant déjà été traités avec ADI-PEG 20.
10. Antécédents de troubles épileptiques incontrôlés non liés à un cancer sous-jacent.
11. Positivité connue pour le VIH, ou infection active par l'hépatite B, ou infection active par l'hépatite C (AST ou ALT > 5 x limite supérieure de la normale).
12. Allergie aux composés pégylés.
13. Allergie aux produits médicamenteux E. coli (tels que le GMCSF).
14. Saignement de varices œsophagiennes ou gastriques au cours des trois mois précédents, sauf s'ils sont bandés ou traités.
15. Ascite incontrôlée (définie comme difficile à contrôler avec un traitement diurétique).
16. Avoir reçu une transfusion sanguine, une préparation de composants sanguins, de l'érythropoïétine, une préparation d'albumine ou des facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 7 jours précédant les laboratoires de dépistage ou après l'obtention des laboratoires de dépistage jusqu'à la visite de la semaine 1.
17. Utilisation de médicaments traditionnels approuvés par les autorités locales, y compris, mais sans s'y limiter, les herbes chinoises dans les 2 semaines précédant la visite de la semaine 1.
18. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.