Phase-2-Studie zur Behandlung mit ADI-PEG 20 plus Lenvatinib bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Vorherige Diagnose eines HCC, bestätigt durch Radiologie, Histologie oder Zytologie.
2. Die Patienten waren rs-6025211-Nicht-TT mit rs9679162-Nicht-GG-Genotyp oder Serum-Argininspiegel ≥ 84,2 µM mit rs9679162-Nicht-GG-Genotyp. Behandlungsnaiv oder unter Lenvatinib-Behandlung für < 2 Monate.
3. Messbare Krankheit mit RECIST 1.1 (Anhang A). Es muss mindestens 1 messbare Läsion vorhanden sein.
4. Child-Pugh-Score (Zirrhosestatus) Klasse A (Anhang C).
5. Barcelona-Leberkrebs (BCLC) Stadium C (Anhang B).
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 bei der Einschreibung (Anhang D).
7. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
8. Alter >18 Jahre.
9. Völlig genesen von der vorherigen Operation und keine innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch in Woche 1. Eine Leberbiopsie zur HCC-Bestätigung ist zulässig.
10. Weibliche und männliche Probanden müssen gebeten werden, während der Dauer der Studie sowohl für Männer als auch für Frauen geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Männliche Partner weiblicher Probanden und weibliche Partner männlicher Probanden müssen sich bereit erklären, zwei Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden oder für die Dauer der Studie auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, wenn sie im gebärfähigen Alter sind. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen zu Beginn der Studie nicht schwanger sein und ein Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Serum muss vor Beginn der Studie negativ ausfallen. Bei einem positiven HCG-Schwangerschaftstest muss gemäß GCP eine weitere Untersuchung zum Ausschluss einer Schwangerschaft durchgeführt werden, bevor diese Person als geeignet gilt. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, müssen postmenopausal sein (definiert als Ausbleiben der regulären Menstruation für mindestens 12 Monate).
11. Vor Beginn der Studie muss eine Einverständniserklärung eingeholt werden.
12. Es sind keine gleichzeitigen Untersuchungsstudien zulässig.
13. Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl und keine Anzeichen einer Gallenobstruktion.
14. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5 x Obergrenze des Normalbereichs.
15. Serumalbuminspiegel ≥ 3,0 g/dl.
16. Prothrombinzeit (PT)-internationales normalisiertes Verhältnis (INR): PT <3 Sekunden über der Kontrolle oder INR <1,7.
17. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500/µL.
18. Blutplättchen >50.000/µL.
19. Serumharnsäure ≤ 8 mg/dl (mit oder ohne medikamentöse Kontrolle).
20. Serumkreatinin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs oder, wenn Serumkreatinin > 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs, dann muss die Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min betragen.
21. Personen mit aktiver Hepatitis B oder C, die antivirämische Arzneimittel einnehmen, können diese Behandlung mit Ausnahme von Interferon beibehalten.
22. Enzephalopathie – keine oder leicht (Grad 1 oder 2, nach Child-Pugh-Klassifikation); Lactulose oder andere unterstützende Maßnahmen sind zulässig.
23. Aszites – nicht vorhanden oder leicht (nach Child-Pugh-Klassifikation); Diuretische Therapie erlaubt.

Ausschlusskriterien:

1. Kandidat für potenzielle Heiltherapien (z. B. Resektion oder Transplantation) oder Anspruch auf zugelassene systemische Therapien entsprechend der Kennzeichnung dieser Arzneimittel.
2. Vorherige Allotransplantattransplantation einschließlich Lebertransplantation.
3. Probanden, die sich nicht vollständig von den Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren lokoregionalen oder systemischen HCC-Therapien erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie 1. Grades.
4. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit systemisch verabreichten Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Erwartete Nichteinhaltung.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen sowie soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Personen mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, einschließlich gleichzeitig bestehender zweiter bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem, nicht-melanozytärem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor, bei dem keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt oder der nach Ansicht des Prüfarztes keinen Einfluss auf das Patientenergebnis hat.
9. Probanden, die zuvor mit ADI-PEG 20 behandelt wurden.
10. Vorgeschichte einer unkontrollierten Anfallserkrankung, die nicht mit einer zugrunde liegenden Krebserkrankung in Zusammenhang steht.
11. Bekannte HIV-Positivität oder aktive Hepatitis-B-Infektion oder aktive Hepatitis-C-Infektion (AST oder ALT > 5 x Obergrenze des Normalwerts).
12. Allergie gegen pegylierte Verbindungen.
13. Allergie gegen E. coli-Arzneimittel (wie GMCSF).
14. Blutungen aus Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb der letzten drei Monate, außer wenn sie bandagiert oder behandelt wurden.
15. Unkontrollierter Aszites (definiert als mit Diuretika nicht leicht kontrollierbarer Aszites).
16. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening-Labor eine Bluttransfusion, ein Blutbestandteilpräparat, ein Erythropoietin, ein Albuminpräparat oder Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren (G-CSF) erhalten oder nachdem die Screening-Labors bis zum Besuch in Woche 1 beschafft wurden.
17. Verwendung traditioneller Arzneimittel, die von den örtlichen Behörden zugelassen sind, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chinesische Kräuter, innerhalb von 2 Wochen vor dem Besuch in Woche 1.
18. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 2.